La influencia de las bacterias "buenas" en el sistema digestivo sobre la inmunidad - entrevista con el prof. dr hab. s. med. Wojciech Cichy de la Universidad de Medicina de Poznań.
Es cierto que nuestro sistema inmunológico proviene del intestino. Una solicitud de explicación de por qué, ¿es el intestino el que juega un papel tan importante en la construcción de la inmunidad?
Tanto como el 60-70% del sistema inmunológico se encuentra en los intestinos. Sí, el sistema inmunológico se distribuye a muchos órganos en todo el cuerpo humano. Estos son: médula ósea, bazo, timo, sistema digestivo, ganglios linfáticos, amígdalas. Sin embargo, la mayoría de las células inmunitarias se encuentran dentro del tejido inmunitario del tracto gastrointestinal y se conocen como: GALT. Las relaciones entre GALT y las bacterias que habitan en los intestinos son bilaterales: por un lado, GALT controla las bacterias y monitorea si hay un crecimiento excesivo de microorganismos patógenos, por otro lado, sin bacterias comensales, no puede evaluar adecuadamente el escala de la demanda de anticuerpos producidos (la "reacción cruzada"). hablar ").
Como sabemos, nuestra inmunidad se forma en el útero. ¿Cuáles son los principales factores que influyen en la colonización de bacterias "buenas" en el sistema digestivo?
De hecho, a la luz de los últimos datos, se cree que la colonización comienza en el útero, aunque hasta hace poco tiempo se consideraba estéril en el útero (el paradigma del "útero estéril"). El líquido amniótico probablemente esté involucrado en el transporte de bacterias (o en realidad el metaboloma bacteriano) desde la madre hasta la cavidad uterina. Además, la microbiota (metaboloma) influye en el sistema inmunitario emergente y en desarrollo ya durante el embarazo. Esto lo confirma la investigación en roedores: en ratones que fueron expuestos a antibióticos en el período prenatal, se notó un menor número de neutrófilos (leucocitos que capturan y destruyen antígenos extraños) en la sangre y sus precursores en la médula ósea.
La colonización de los intestinos por bacterias en el período posparto está influenciada por:
- edad gestacional,
- exposición a antibióticos y otros medicamentos,
- tipo de parto (natural o cesárea),
- forma de alimentación (lactancia materna versus leche modificada),
- genética (en menor medida que los otros factores).
Inmediatamente después del nacimiento, estos factores externos, a través del tracto gastrointestinal, dan forma a la inmunidad innata del bebé y, por lo tanto, a la capacidad de mantener y mantener la salud. Entonces, hasta cierto punto, el desarrollo de resistencia depende de las bacterias entracto gastrointestinal: cuanto más favorable (eubiótico) su composición cuantitativa y cualitativa, mejor es para la respuesta inmune. Se supone que las circunstancias desfavorables a este respecto en una etapa temprana del desarrollo de un niño pueden contribuir a la aparición de alergias y asma.
¿Por qué los ácidos grasos de cadena corta son tan importantes y contribuyen al desarrollo de la inmunidad innata?
Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) son metabolitos de bacterias (uno de los componentes del metaboloma) que no solo afectan el proceso de producción de células en la médula ósea (mielopoyesis), sino que también inducen la secreción de antibacterianos proteínas, síntesis de moco y formación de la barrera intestinal. Son una fuente de energía para los colonocitos, es decir, las células del epitelio del colon. Estimulan la hematopoyesis (hematopoyesis) de las células dendríticas (DC) especializadas en la lucha contra la infección y el cáncer, así como precursores de macrófagos. También cumplen muchas otras funciones. El ácido butírico tiene propiedades especiales, ya que aumenta la capacidad funcional de las células T reguladoras (Treg). Estos son linfocitos que suprimen una respuesta excesivamente aumentada del sistema inmunitario y, por lo tanto, desempeñan un papel esencial en la remisión de enfermedades autoinmunes y alérgicas.
¿Qué papel juega el ácido retinoico en la construcción de la inmunidad adquirida?
La inmunidad adquirida es el tipo de inmunidad que se encuentra con los antígenos a lo largo de la vida para luego desarrollar los anticuerpos apropiados. De esta forma, la próxima vez que entremos en contacto con estos microbios, nuestro cuerpo los reconocerá rápidamente y los combatirá. Este sistema es compatible de muchas maneras, incl. ácido retinoico (AR), cuya producción depende parcialmente de la microbiota. Es útil para mantener el equilibrio en el sistema inmunológico: entre las respuestas proinflamatorias y antiinflamatorias. Se ha comprobado que en ratones deficientes en ácido retinoico, por ejemplo, se reduce el grupo de bacterias SFB (bacterias filamentosas segmentadas). Estos son microorganismos que se encuentran principalmente en el íleon y el ciego. Son responsables de la formación de linfocitos proinflamatorios Th17, que son esenciales en la lucha contra bacterias y hongos patógenos. El ácido retinoico también está involucrado indirectamente en la expansión de las células Treg y la inmunoglobina de defensa tipo A (IgA).
¿Cuál es la función de la barrera intestinal y cómo podemos sellarla?
La barrera intestinal es una estructura formada por una sola capa de células epiteliales intestinales, recubiertas de una capa protectora de mucosidad con la microbiota que reside en ella, así como las células del sistema sanguíneo, linfático, inmunológico y sistemas nerviosos debajo del epitelio. BásicoLas conexiones estrechas son un elemento de la barrera intestinal, gracias a las cuales las células epiteliales se adhieren estrechamente entre sí. Determinan la selectividad del transporte de sustancias que llegan al torrente sanguíneo desde el tracto gastrointestinal y, gracias a ellos, los antígenos más grandes y los metabolitos bacterianos no atraviesan la barrera intestinal. Para mantener el correcto funcionamiento de la barrera intestinal, los microorganismos son especialmente importantes, ya que determinan en gran medida el estado de la mucosa o epitelio. Las bacterias intestinales también afectan el buen funcionamiento del sistema linfático del tracto digestivo, es decir, GALT.
¿Qué es la disbiosis intestinal? ¿Cuáles son sus causas y afecta la disbiosis al sistema inmunológico?
La disbiosis es un desequilibrio microbiano en el intestino. En este estado, hay más bacterias desventajosas patógenas o metabólicas que beneficiosas. Los siguientes factores contribuyen a la disbiosis: nutrición inadecuada, estrés, ingesta crónica de medicamentos, generalmente antibióticos, inhibidores de la bomba de protones y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. La composición de la microbiota determina el tipo de respuesta inmune. En muchas enfermedades (incluida la diabetes tipo 2, la enfermedad celíaca, el síndrome metabólico, la artritis reumatoide, la EA o la psoriasis), se observa disbiosis. Luego, en las enfermedades mencionadas anteriormente, aumenta la concentración de marcadores inflamatorios y disminuye el nivel de citocinas antiinflamatorias.
La microbiota intestinal afecta tanto al equilibrio de citoquinas (Th1/Th2/Th17) como a la modulación de la inmunidad no específica al afectar la síntesis de IgA secretada o defensinas (proteínas antibacterianas naturales). Los linfocitos Th1 están implicados en la respuesta inmunitaria celular (la estimulación de estos linfocitos es la aparición de enfermedades inflamatorias), los linfocitos Th2 están implicados en una respuesta humoral (la respuesta Th2 excesiva es un aumento del número de reacciones alérgicas) y los Th17 desempeñan un papel en la respuesta antimicrobiana. y defensa antifúngica y puede ser importante en la patogenia de enfermedades autoinmunes.
El papel de la microbiota favorable a la salud, incluidos los probióticos, es actuar de tal manera que se mantenga el equilibrio de citocinas Th1 / Th2 / Th17 y, por lo tanto, la tolerancia inmunitaria. Por lo tanto, los microbios intestinales desempeñan el papel de los principales "entrenadores" del sistema inmunitario.
¿Puede la disbiosis provocar inflamación y qué sucede entonces en el cuerpo?
Como resultado de la disbiosis, se altera la estructura de la barrera intestinal. Los antígenos ingresan al torrente sanguíneo, incluidas las endotoxinas (complejos de lipopolisacáridos; LPS), principalmente de las paredes celulares de las bacterias gramnegativas. La translocación de endotoxinas causa endotoxemia,síntesis de citocinas proinflamatorias y activación de NF-κB, que potencia la transcripción de numerosos genes para la producción de factores de respuesta inflamatoria. Uno de los elementos de la respuesta inmune innata es la activación de receptores sensibles a diversas formas de patógenos, incluido el LPS.
¿Los pacientes con disbiosis intestinal son más propensos a contraer el coronavirus?
Las primeras conclusiones indican que sí. En el último trabajo de Kaijin Xu (2022), se puede leer que algunos pacientes de COVID-19 tenían disbiosis, como lo demuestra una disminución de bacterias comensales del género Lactobacillus yBifidobacterium. Para restablecer la eubiosis (equilibrio microbiológico) se recomienda el apoyo nutricional y el uso de prebióticos o probióticos. Esto fue para reducir el riesgo de recontaminación debido a la translocación bacteriana. Sin embargo, estas son solo observaciones, hasta el momento no hay investigaciones sobre este tema.
¿Cómo funcionan los probióticos en la inmunidad? Una solicitud de explicación del esquema de funcionamiento
Debido a la capacidad de la microbiota para adaptarse a las condiciones cambiantes, tenemos la capacidad de influir en nuestra salud general a lo largo de nuestras vidas. Los probióticos ayudan a reconstruir la microbiota y restaurar la homeostasis microbiana (este es un efecto rebiótico; como resultado, la disbiosis se transforma en eubiosis).
Los probióticos pueden afectar la barrera intestinal a través de sus tres componentes: la propia microbiota intestinal, el epitelio intestinal y GALT, el tejido linfoide del sistema digestivo. Dentro de la microbiota, las cepas probióticas pueden impedir la adherencia de las bacterias patógenas al epitelio intestinal por competencia, así como, al competir con ellas por los nutrientes, inhibir su crecimiento. Además, producen proteínas antimicrobianas que destruyen patógenos. Las bacterias probióticas también estimulan el crecimiento de las bacterias comesales y su actividad metabólica. Dentro del epitelio, gracias a los probióticos, aumenta la cantidad de moco protector, se fortalecen las uniones estrechas entre las células, lo que garantiza la integridad de la barrera intestinal. También existe la producción de compuestos citoprotectores. Los puntos de agarre de probióticos en GALT se relacionan con la inmunomodulación, la estimulación de la respuesta antiinflamatoria y la inhibición de la síntesis de mediadores inflamatorios.
¿Qué probióticos pueden fortalecer la barrera intestinal y, por lo tanto, la inmunidad?
El apoyo al buen funcionamiento del sistema inmunitario se puede lograr principalmente con la ayuda de preparaciones de múltiples cepas de alta calidad y adecuadamente seleccionadas, es decir, poliprobióticos. Una de las más recomendadas es la Barrera Sanprobi. Incluyeuna composición de 9 cepas bacterianas:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW52, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , Lactobacillus salivarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
Las bacterias probióticas contenidas en Sanprobi Barrier tienen un efecto positivo sobre la inmunidad al: suprimir la respuesta inmune causada por los mastocitos (mastocitos); aumentando la secreción de interleucina 10 antiinflamatoria (IL-10), que inhibe las citocinas proinflamatorias, así como reduciendo la carga de endotoxinas (LPS), lo que previene la aparición de inflamación en el organismo.
Resumiendo, puedo decir que el estilo de vida moderno, la dieta o los medicamentos utilizados - no apoyan el correcto funcionamiento del sistema inmunológico en los seres humanos. Por tanto, se debe tener especial cuidado con el "generador de inmunidad" individual, que es la microbiota intestinal en estado de eubiosis, con acción demostrada a través de metabolomas bacterianos en ambos polos, los denominados eje enterocerebral. Se ha demostrado que algunos poliprobióticos, especialmente Sanprobi Barrier, desempeñan un papel en el apoyo a la inmunidad.