Los inhibidores de la tirosina cinasa son fármacos que se utilizan en el tratamiento del cáncer. La acción de este grupo de sustancias se basa en el bloqueo de un tipo específico de enzimas: las tirosina quinasas. Los estudios de los últimos 30 años han demostrado que estas enzimas muestran una mayor actividad dentro de las lesiones neoplásicas. Los inhibidores de la tirosina quinasa se utilizan en la terapia dirigida contra las células cancerosas.

Los inhibidores de la tirosina quinasa(TKI, inhibidores de la tirosina quinasa) pertenecen al grupo de fármacos dirigidos molecularmente y se utilizan en el tratamiento del cáncer. Cuando se utilizan como parte de una terapia dirigida, actúan de forma selectiva y producen significativamente menos efectos secundarios.

¿Qué es la farmacoterapia contra el cáncer?

El método básico de tratamiento farmacológico de los cambios neoplásicos es la quimioterapia. Como resultado del daño, las células neoplásicas pueden dividirse de forma ilimitada. Tampoco están sujetos al programa de muerte celular natural o apoptosis. El mecanismo de acción de los fármacos de este grupo se basa en bloquear la división celular e iniciar su muerte.

El principal problema de la quimioterapia es que los fármacos citostáticos son tóxicos tanto para las células enfermas como para las sanas. Bloquean la división celular en todo el cuerpo. Dañan especialmente aquellos tejidos en los que se producen grandes cantidades de células nuevas, por ejemplo, la médula ósea. Este mecanismo es responsable de los graves efectos secundarios de la quimioterapia.

Actualmente, la búsqueda de nuevos medicamentos contra el cáncer se centra en sustancias que serán dañinas para las células cancerosas tanto como sea posible, sin destruir las sanas. Gracias a los grandes avances en el campo de la biología molecular, ha sido posible crear fármacos que funcionan de manera diferente a los citostáticos clásicos. Este nuevo enfoque se ha denominado terapia dirigida.

La terapia dirigida se basa en bloquear la vía de señales que estimulan la división en las células cancerosas. Se centra en el daño específico a la transmisión de información, no en la división celular en sí. Gracias a este enfoque, los nuevos fármacos son más selectivos contra las células cancerosas que los citostáticos clásicos. Los inhibidores de la tirosina quinasa son preparaciones de este tipo.

¿Cómo se producen los cambios neoplásicos?

Las células cancerosas se forman enel efecto de las mutaciones en el ADN, es decir, el material genético que contiene información sobre su correcto funcionamiento. Sin embargo, no todo su daño conduce a la formación de cáncer. El cambio debe ser sobre información sobre el ciclo de vida y la división. Las células sanas se dividen cuando reciben la señal de que se necesita. Si están dañados, sufren apoptosis o muerte programada. Las células cancerosas no tienen esta regulación y por lo tanto se dividen sin control.

Las mutaciones del ADN pueden surgir espontáneamente. Sin embargo, los cambios neoplásicos suelen estar causados ​​por un factor externo. Estos pueden ser mutágenos químicos, es decir, varios tipos de sustancias tóxicas que tienen un efecto tóxico sobre el material genético. Por ejemplo, tales toxinas están contenidas en el humo del cigarrillo. También hay mutágenos físicos. Este grupo incluye varios tipos de radiación, por ejemplo, UV

La capacidad de inducir cambios neoplásicos también la poseen los virus oncogénicos. Esto se debe a la forma en que se multiplican en las células humanas. Los virus introducen su material genético en nuestro ADN, provocando cambios en el mismo. Los estudios han demostrado que a veces estas modificaciones se realizan en la síntesis de tirosina quinasas. Los cambios de este tipo alteran el control del cuerpo sobre los ciclos de división celular.

¿Cuál es la función de las tirosina quinasas?

Las tirosina quinasas son enzimas que actúan como proteínas reguladoras. Se utilizan para transmitir información sobre las funciones básicas de una célula, como el crecimiento, el movimiento o la división. Las tirosina quinasas dañadas por mutaciones envían información falsa, lo que lleva a la formación de cambios neoplásicos.

Estas enzimas se pueden dividir en dos grupos: quinasas receptoras ubicadas en las membranas celulares y quinasas citoplasmáticas ubicadas dentro de la célula. Las proteínas receptoras de las membranas reciben información del exterior de la célula en forma de moléculas químicas que se adhieren a ellas. Dicha información podría ser, por ejemplo, una llamada para iniciar la división celular

Las tirosina quinasas intracelulares son responsables de transmitir una señal de las proteínas receptoras a la célula. La estimulación de las quinasas desencadena una cascada de proteínas que conduce a la transducción de señales al núcleo celular. Si se trata de información sobre el inicio de la división celular, se iniciará después de que sea transmitida por quinasas citoplasmáticas que previamente fueron estimuladas por quinasas receptoras. Este sistema regulador asegura que todas las células sanas del cuerpo funcionen de manera eficiente.

¿Cuáles son los efectos del daño a la función tirosina quinasa?

La mutación puede provocarperturbaciones de esta forma de transmitir la información en la célula. Las tirosina quinasas mutantes transmiten continuamente información sobre el inicio de la división celular. No están regulados por moléculas de señalización. Esto conduce a la multiplicación incontrolada de células y, por lo tanto, a la formación de cambios neoplásicos.

Se ha demostrado que muchas neoplasias malignas, incluida la leucemia, exhiben un aumento de la actividad de las tirosina quinasas. Las proteínas mutadas en estas lesiones neoplásicas absorben y transmiten señales con demasiada intensidad. Esto conduce a la interrupción de procesos celulares como la multiplicación y la muerte programada.

Una desregulación también puede ocurrir a través de la activación de enzimas autosecretoras. Debido a un error, la tirosina quinasa estimula la síntesis de su propia proteína activadora. Esta proteína activa una quinasa que reestimula la síntesis del activador. Esto crea un bucle de reacción que se refuerza a sí mismo. Este tipo de error en el funcionamiento de las tirosina quinasas se ha observado en cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de vejiga y cáncer de cerebro, entre otros.

¿Cómo funcionan los inhibidores de la tirosina quinasa?

El mecanismo de acción de los inhibidores de la tirosina quinasa se basa en la unión de estos fármacos al centro activo de la enzima. De esta forma, el fármaco bloquea la activación de la tirosina quinasa. La consecuencia es que se detiene la transmisión de información al núcleo sobre el inicio de una nueva partición

Los inhibidores de la tirosina quinasa son fármacos eficaces. Muestran selectividad frente a las células neoplásicas, por lo que provocan menos efectos secundarios que los fármacos citostáticos clásicos. La ventaja de estos medicamentos es también que la mayoría de ellos son por vía oral. Esto aumenta la comodidad de la admisión y elimina las complicaciones relacionadas con la administración intravenosa. Su seguridad de uso, así como su efecto sinérgico, hace que se puedan utilizar junto con los citostáticos clásicos.

Los inhibidores de la tirosina quinasa ahora se utilizan con éxito en la terapia contra el cáncer. La investigación de nuevos medicamentos de este grupo aún está en curso. Muchos inhibidores de la tirosina quinasa están en fase de desarrollo clínico.

Los inhibidores de la tirosina quinasa se dividen en fármacos no receptores y receptores.

Inhibidores de tirosina quinasa no receptores

Los medicamentos de este grupo son particularmente activos contra las células cancerosas de la leucemia mieloide crónica y la leucemia linfocítica aguda. Este grupo terapéutico incluye:

  • imatinib: el primer fármaco registrado que bloquea la actividad de las tirosina quinasas. Se utiliza en el tratamiento de la leucemia y los cánceres inoperables del tracto gastrointestinal. El tratamiento con imatinib le permite lograrun alto porcentaje de remisión con efectos tóxicos relativamente bajos. El mayor problema de la terapia con este fármaco es la resistencia. Puede desarrollarse durante el tratamiento, pero las lesiones neoplásicas también pueden ser resistentes primariamente a imatinib en algunos pacientes. Esto se aplica al 20-30% de los pacientes que se someten a tratamiento por primera vez
  • dasatinib: se utiliza en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica en caso de resistencia al imatinib
  • nilotinib: también se usa en la resistencia a imatinib

Inhibidores de la tirosina quinasa del receptor

Este grupo de fármacos incluye inhibidores de los receptores quinasas ubicados en la superficie de las membranas celulares. Según el tipo de receptor sobre el que actúa el inhibidor, se puede dividir en tres tipos:

Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmicose utilizan en el tratamiento de neoplasias malignas, por ejemplo, cáncer colorrectal, cervical, de pulmón o de próstata.

  • gefitinib
  • erlotinib
  • lapatinib

Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascularbloquean la formación de nuevos vasos sanguíneos en las lesiones neoplásicas. Casi todos los tumores neoplásicos secretan factor de crecimiento endotelial vascular en respuesta a la deficiencia de oxígeno. Estimula la formación de vasos sanguíneos en la zona neoplásica. Esto permite la oxigenación del tumor y su posterior agrandamiento. Mediante el uso de inhibidores de las tirosina quinasas apropiadas, se puede bloquear este proceso. Este grupo de drogas incluye:

  • semaxinib
  • vatalanib
  • sunitynib
  • sorafenib

Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento plaquetariose utilizan en el tratamiento de la leucemia mieloide, el glioblastoma y muchos otros tipos de cáncer. También se utilizan como inmunosupresores en la artritis reumatoide. Este grupo incluye: tandutinibleflunomid

Efectos secundarios de los inhibidores de la tirosina quinasa

Los efectos adversos de estos medicamentos se observan en más del 70% de los pacientes. Afortunadamente, suelen tener un nivel de gravedad moderado a leve. La neumonía intersticial es una complicación grave de la terapia, pero ocurre muy raramente. Los efectos secundarios más comunes:

  • diarrea
  • cambios en la piel
  • debilidad
  • disfunción hepática
Sobre el AutorSara Janowska, MA en farmaciaEstudiante de doctorado de estudios de doctorado interdisciplinarios en el campo de las ciencias farmacéuticas y biomédicas en la Universidad Médica deLublin y el Instituto de Biotecnología en Białystok Licenciado en estudios farmacéuticos en la Universidad Médica de Lublin con especialización en Medicina Vegetal. Obtuvo una maestría defendiendo una tesis en el campo de la botánica farmacéutica sobre las propiedades antioxidantes de los extractos obtenidos de veinte especies de musgos. Actualmente, en su labor investigadora, se ocupa de la síntesis de nuevas sustancias anticancerígenas y del estudio de sus propiedades sobre líneas celulares cancerosas. Durante dos años trabajó como maestra de farmacia en una farmacia abierta.

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Categoría:

Oncología