El síndrome de Cockayne (síndrome de Neill-Dingwall) es una rara enfermedad multisistémica autosómica recesiva causada por un defecto molecular que interfiere con la reparación del ADN. La incidencia anual en países europeos es cercana a 1/200.000
El síndrome de Cockaynehace que las células del paciente muestren un defecto específico en los genes implicados en la eliminación de cambios en el ADN inducidos por UV en genes transcritos activamente. En el caso de síntomas extracutáneos del síndrome, también se tuvieron en cuenta defectos adicionales en la transcripción básica o en la reparación oxidativa.
Síntomas y tipos de enfermedades
Hay 3 tipos de síndrome de Cockayne:
- Tipo I (clásico) : inicialmente no se notan desviaciones de la norma, a veces puede haber microcefalia, el niño puede aumentar de peso poco. Gradualmente, la vista y el oído se deterioran, y el sistema nervioso, tanto central como periférico, degenera, lo que es la causa de la mortalidad prematura (primera - segunda década de la vida)
- Tipo II (CSD)- el más grave, conduce a la muerte en la primera década de vida. Se caracteriza por un deterioro del desarrollo neurológico. Se desarrollan tejido adiposo y atrofia cerebral, cataratas y osteoporosis. El síndrome COFS es una forma prenatal extrema del espectro clínico del síndrome de Cockayne caracterizado por mínimos congénitos y artrogriposis (contracturas poliarticulares).
- Tipo III- los más leves, síntomas similares al tipo I, pero menos severos. Te permite llegar a la edad adulta, a veces incluso 4-5 décadas
La gravedad de los síntomas y la edad de aparición varían según el sitio de la mutación. En el síndrome de Cockayne clásico tipo 1, los primeros síntomas aparecen con mayor frecuencia en el primer año de vida. También se han notificado casos de aparición temprana (edad prenatal) con síntomas más graves (tipo II) y casos de aparición tardía con síntomas más leves (tipo III).
Los síntomas más comunes de la enfermedad incluyen:
- inhibición progresiva del crecimiento
- ataxia cerebelosa
- espasticidad (contracciones musculares generalizadas y excesivas que impiden los movimientos normales)
- discapacidad intelectual
- neuropatía desmielinizante neurosensorial
- pérdidaaudiencia
- retinopatía pigmentaria
- defectos dentales (presencia de caries)
Las características faciales típicas incluyen microcefalia, orejas grandes, nariz estrecha y enoftalmia (el globo ocular colapsa en la cuenca del ojo cuando se reduce el contenido de la cuenca del ojo).
Se han observado cataratas y fotosensibilidad en algunos pacientes, así como retinosis pigmentaria, que puede conducir a la ceguera.
También se observaron alteraciones en la mordida y función renal, f alta o retraso en la maduración sexual.
El riesgo de nuevas mutaciones y cáncer está aumentando.
Hay una pérdida de grasa subcutánea que puede dar la apariencia de un envejecimiento prematuro de la piel.
Reconocimiento
La enfermedad tipo A está causada por una mutación en el gen ERCC8 en el cromosoma 5q11. El tipo B provoca una mutación en el gen ERCC6 en el locus 10q11.23
Puede identificarse utilizando un ensayo radiactivo en cultivos de fibroblastos para medir la reparación de la síntesis de ADN después de la radiación UV. La prueba de reparación del ADN es una herramienta que determina el diagnóstico del síndrome.
Diagnóstico prenatal
Posible diagnóstico prenatal mediante test en amniocitos o vellosidades coriónicas (igual que el postnatal) o directamente por secuenciación molecular donde existan antecedentes familiares de una mutación causante de la enfermedad.
Tratamiento
No hay tratamiento causal. El tratamiento es solo sintomático e incluye fisioterapia, protección solar, audífonos y, a menudo, alimentación por sonda o gastrostomía.