La proteína p53 se conoce comúnmente como el "guardián del genoma" debido a la función clave que desempeña en la protección de nuestro ADN. Una consecuencia de la función anormal de la proteína p53 en la célula, provocada, por ejemplo, por mutaciones genéticas, es la formación de diversos tipos de neoplasias. ¿Qué otras funciones tiene la proteína p53 en la célula?

La proteína p53también conocida comoTP53es la proteína que se encuentra en el núcleo celular de cada célula. La proteína p53 se conoce comúnmente como el "guardián del genoma" porque es esencial en la regulación de la reparación del ADN y la división celular. La proteína p53 fue descubierta en 1979 por Arnold Levine, William Old y David Lane. Sin embargo, la primera evidencia de la existencia de esta proteína sugirió los resultados de los experimentos con el virus SV40. Los ratones infectados con SV40 tenían una proteína desregulada que dio lugar a células cancerosas. Más tarde, esta proteína finalmente se identificó como p53 y ahora es una de las proteínas más estudiadas en oncología. La proteína p53 puede existir en varias isoformas en una célula. En total, se han identificado alrededor de 12 isoformas humanas de la proteína p53, por ejemplo, p53α, p53β, p53γ, que difieren en su estructura.

Proteína p53: ¿cuáles son sus funciones?

La proteína p53 está formada por diferentes fragmentos llamados dominios. Cada uno de los dominios tiene funciones estrictamente definidas. La parte central es el dominio de unión al ADN, que es responsable de la unión específica de secuencia de la proteína p53.

Es muy importante porque la proteína p53 funciona como el llamado un factor de transcripción que se une directamente al ADN y controla la expresión de genes celulares clave, por ejemplo, relacionados con la reparación del ADN o la muerte celular programada. Otros dominios, como TAD1 y TAD2, están ubicados en el extremo N-terminal de la proteína p53 y son responsables de aumentar o disminuir la expresión de los genes diana.

Por el contrario, los dominios en el extremo C-terminal de p53 pueden interactuar con otras proteínas celulares, que a su vez pueden regular la actividad de p53 en sí. Esta estructura de la proteína p53 le permite ser el "guardián del genoma" y controlar una serie de procesos moleculares en la célula, tales como:

  • activar los sistemas de reparación cuando se produce un daño permanente en el ADN
  • Inhibición del crecimiento celular manteniéndolo en los puntos de control G1/S durante los cuales se produce el reconocimiento del daño. Una célula detenida de esta manera tiene más tiempo para reparar el ADN y solo después de la reparación continuará su ciclo.móvil
  • inicio de la muerte celular programada, es decir, apoptosis, si el daño resultante en el ADN resulta imposible de reparar
  • mantener los procesos normales de envejecimiento celular, por ejemplo, reaccionando al acortamiento de los telómeros
  • mantener la condición adecuada de las células madre a lo largo de la vida de una persona

La proteína p53 se clasifica como un supresor de tumores debido a sus funciones anticancerígenas, lo que significa que regula la división celular, evitando que las células cancerosas crezcan y se dividan.

proteína p53 - mecanismo de acción

Cuando el ADN de una célula es dañado por factores tales como sustancias tóxicas y rayos ultravioleta de la luz solar, la proteína p53 "decide" si el ADN se reparará o si el daño es tan grave que toda la célula debe repararse por sí misma. destruir.

Si el ADN puede repararse, la proteína p53 activa los sistemas de reparación del ADN. Por el contrario, si el ADN no se puede reparar, la proteína p53 evita que se siga dividiendo la célula e inicia la apoptosis.

proteína p53 - mutaciones genéticas

En humanos, la proteína p53 está codificada por el gen TP53 en el brazo corto del cromosoma 17. Las mutaciones hereditarias o somáticas (de por vida) en el gen TP53 pueden causar la pérdida del control de la división celular y la incapacidad de inducir la apoptosis. Como resultado, el daño del ADN puede acumularse en las células, lo que puede conducir a una transformación neoplásica.

Más de la mitad de los cánceres humanos de diversos orígenes contienen mutaciones en el gen TP53. A su vez, las mutaciones hereditarias predisponen a las personas a un síndrome neoplásico llamado Li-Fraumeni.

La mayoría de las mutaciones en el gen que codifica la proteína p53 ocurren en la parte central de la proteína, que es el dominio de unión al ADN. Estas mutaciones cambian principalmente aminoácidos individuales en la proteína p53 que evitan que se una al ADN.

Las seis mutaciones de TP53 más comunes en el cáncer son R175, G245, R248, R249, R273 y R282. Además de interferir con la unión al ADN, estas mutaciones pueden otorgar nuevas funciones a p53 y, por ejemplo, aumentar la invasividad del tumor y su capacidad de metastatizar.

Proteína p53 - y cáncer

El análisis genético de muchos cánceres humanos revela el papel fundamental de la proteína p53 en la supresión del desarrollo del cáncer. También se han encontrado mutaciones somáticas en el gen TP53 en otros tipos de cáncer, como:

  • linfiaki
  • leucemias
  • cáncer colorrectal
  • cáncer de vejiga
  • cáncer de pulmón
  • cáncer de ovario
  • cáncer de garganta
  • cáncer de cerebro
  • cáncer de hueso
  • cáncer de hígado

En algunosen algunos casos, las mutaciones en el gen que codifica la proteína p53 pueden indicar un peor pronóstico del tumor. Por ejemplo, se ha demostrado que en el cáncer de mama con mutación en el gen TP53, los tumores suelen tener peor pronóstico. Esto significa que son más agresivos, resistentes al tratamiento con algunos medicamentos contra el cáncer y provocan recaídas más frecuentes.

Además, las mutaciones somáticas en el gen TP53 se encuentran en casi la mitad de todos los cánceres de pulmón. El cáncer de pulmón se puede clasificar en términos generales en dos tipos: cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de pulmón de células no pequeñas, según el tamaño de las células. Los cánceres de pulmón de células pequeñas casi siempre tienen mutaciones en el gen TP53.

También vale la pena saber que algunos microorganismos, por ejemplo, los virus oncogénicos, pueden afectar el funcionamiento de la proteína p53. La proteína E6, codificada por el virus del papiloma humano (VPH), se une a la proteína p53 y la inactiva, lo que conduce a la formación de cáncer de cuello uterino.

Leer más: El papiloma puede causar cáncer. ¿Qué es el virus del papiloma humano?

Proteína p53 - Síndrome de Li-Fraumeni

Aunque las mutaciones somáticas en el gen TP53 ocurren en muchos tipos de cáncer, el síndrome de Li-Fraumeni parece ser el único síndrome de cáncer asociado con mutaciones hereditarias en este gen.

El síndrome de Li-Fraumeni es una enfermedad muy rara en la que heredar solo una copia no funcional del gen que codifica la proteína p53 de sus padres lo predispone a una serie de cánceres en la edad adulta temprana (incluido el cáncer de mama).

Se han descrito al menos 140 mutaciones diferentes en el gen TP53 en personas con síndrome de Li-Fraumeni.

  • Carcenogénesis o cáncer
  • ¿Qué es una mutación del cáncer?
  • Cáncer y genes. Neoplasias hereditarias. Compruebe si está en riesgo

Categoría:

Oncología