La talidomida es un fármaco inmunomodulador que actualmente se utiliza principalmente en el tratamiento del mieloma múltiple. Fue introducido en 1957 como un fármaco sedante e hipnótico, destinado principalmente a mujeres embarazadas. En ese momento, no se sabía que el uso de talidomida en las primeras 3 a 6 semanas de embarazo estaba asociado con malformaciones en el feto en desarrollo.

Talidomidaes un derivado químico del ácido alfa-N-ftalimidoglutarimidico y se produce como una mezcla racémica de dos enantiómeros: el enantiómero R terapéutico y el enantiómero S, un potente teratógeno

La vida media biológica de la talidomida es de aproximadamente 5 a 7 horas. Hasta el momento, no se conoce el mecanismo de eliminación del fármaco del cuerpo, pero se sabe que se metaboliza por hidrólisis no enzimática a muchos metabolitos.

Talidomida: acción

El mecanismo de acción de la talidomida es complicado y no se comprende completamente. Se sabe que inhibe la angiogénesis - induce la apoptosis de los vasos sanguíneos recién formados.

Esto se hace reduciendo la síntesis del factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF).

Además, este medicamento al inhibir la ciclooxigenasa 2, el factor de necrosis tumoral alfa, inhibir la secreción de interleucina 6 y 8 y aumentar la actividad de la interleucina 4, 5, 10 y 12 reduce la síntesis y la actividad de las citocinas que regulan la función de las células de la médula ósea .

Además, se ha demostrado que la talidomida aumenta la inmunidad celular al estimular los linfocitos T citotóxicos, mejora la respuesta antitumoral de los linfocitos auxiliares Th1 y las células NK e inhibe la eritropoyesis.

Talidomida: indicaciones, contraindicaciones, interacciones

La talidomida se usa actualmente principalmente en el tratamiento del mieloma múltiple. Otras indicaciones incluyen el tratamiento de la lepra, las lesiones cutáneas en el curso del lupus eritematoso, así como el linfoma de Hodgkin y la mielofibrosis resistente a otros tratamientos.

Debido a que este medicamento causa graves deformidades e incluso la muerte del feto, no debe ser tomado por mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el feto.recepción. Por lo tanto, una prueba de embarazo es esencial antes de comenzar la terapia. Vale la pena saber que la talidomida no se puede usar durante la lactancia.

La talidomida potencia los efectos del alcohol, la clorpromazina, la reserpina, los barbitúricos y los fármacos que causan neuropatía periférica.

Talidomida: dosis

La talidomida se toma por vía oral por la noche, 1 hora después de una comida. La dosis recomendada en el tratamiento de mieloma múltiple y linfoma de Hodgkin refractario a otros tratamientos es de 100 mg diarios, en mielofibrosis refractaria a otros tratamientos 50 mg diarios y en el tratamiento de lepra eritema nodoso de 100 a 300 mg diarios. Recuerde reducir la dosis del fármaco en pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 50 kg.

Vale la pena mencionar aquí que la duración del uso de la droga depende de la respuesta al tratamiento y la tolerancia al tratamiento; por lo general, se recomienda evaluar la eficacia de la terapia después de un mes de usar la droga. El efecto máximo de la terapia se logra después de 2-3 meses de tomar el medicamento; si no hay respuesta al tratamiento después de este tiempo, vale la pena considerar aumentar la dosis de talidomida.

Talidomida: efectos secundarios

Los principales efectos secundarios de la talidomida son debilidad, fiebre y pérdida de peso.

Además, los siguientes síntomas son muy comunes en pacientes que toman talidomida:

por parte del sistema nervioso:

  • entumecimiento y hormigueo en las extremidades
  • temblores musculares
  • f alta de coordinación motora
  • neuropatía periférica
  • somnolencia
  • síndrome de confusión

sistema digestivo:

  • diarrea
  • estreñimiento
  • náuseas
  • vómitos
  • estomatitis

Este medicamento aumenta el riesgo de trombosis (la mayoría de las veces en forma de tromboflebitis complicada con embolia pulmonar), altera el funcionamiento del sistema circulatorio, puede causar tanto hipotensión como hipertensión arterial e inducir bradicardia.

Además, la talidomida presenta mielotoxicidad, que puede incluir anemia, trombocitopenia y neutropenia, así como nefrotoxicidad.

Puede contribuir al desarrollo de hipocalcemia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, hiperuricemia e hiperglucemia, así como hipotiroidismo, erupciones cutáneas y síndrome de Stevens-Johnson.

La talidomida es altamente teratogénica

La talidomida se introdujo en 1957. como droga sedante e hipnótica destinada principalmente a mujeres embarazadas. Las primeras sospechas de un efecto teratogénico de la talidomida aparecieron en 1961.

Lo teníaasociado con el fuerte aumento en la incidencia de los llamados focomelia (extremidades de foca), es decir, inhibición del desarrollo de los huesos largos de las extremidades superiores e inferiores en los recién nacidos

La droga se retiró de la venta en el mismo año; desafortunadamente, en ese momento nacieron alrededor de 10,000 niños con deformidades en las extremidades. Curiosamente, los estudios sobre la toxicidad de la talidomida se realizaron en ratones, que luego resultaron ser resistentes a los efectos tóxicos de este fármaco.

Además, los análisis detallados realizados en ese momento mostraron que el período de mayor exposición a los efectos teratogénicos de la droga cae entre los días 21 y 36 del embarazo.

Esto significa que muchas mujeres pueden haber tomado este medicamento sin saber que estaban embarazadas. Tras detectarse su teratogenicidad, se retiraron del mercado todos los hipnóticos que contenían talidomida.

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