Las enfermedades poliglutamínicas son un grupo de enfermedades genéticas raras e incurables que conducen a la muerte de las células del cerebro. La corea de Huntington más famosa. Suele afectar a personas de 35 a 50 años, aunque también puede aparecer en niños de pocos años. La enfermedad no solo empeora la calidad de vida, sino que también la acorta hasta en 20 años. ¿Qué más son las enfermedades poliglutamínicas? ¿Cuales son los sintomas? ¿Cuál es su diagnóstico y tratamiento?

Las enfermedades poliglutamínicasson un grupo de enfermedades genéticas raras e incurables que conducen a la muerte de células en el cerebro. Estos incluyen nueve entidades de enfermedad: ¹

  • Corea de Huntington
  • Ataxia espinal-cerebelosa de los siguientes tipos: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (cada tipo se trata como una entidad patológica separada)
  • Enfermedad de Naito-Oyanagi (atrofia dentorrubro-palidoluisiana, DRPLA)
  • Síndrome de Kennedy (atrofia muscular bulbar y espinal ligada al cromosoma X, SBMA, SMAX1)

Enfermedades por poliglutamina - causas

Las enfermedades poliglutamínicasson causadas por una mutación en un gen. Un gen sano tiene hasta 26 repeticiones CAG que corresponden a la glutamina, un compuesto orgánico que es un componente de la proteína necesaria para los organismos vivos. En personas con enfermedadespoliglutamina , el número de repeticiones CAG excede este número. Por ejemplo, en el Corea de Huntington supera las 40 repeticiones. La información escrita en un gen, leída en el proceso de transcripción y traducción, se transcribe en los productos del gen: ARN y proteína. Primero, la transcripción produce un ARNm que retiene información sobre el mayor número de repeticiones CAG. La traducción final de la información genética en una estructura proteica específica tiene lugar en el proceso de traducción. La proteína también retiene información sobre la secuencia CAG extendida. El ARN y la proteína resultantes del gen son tóxicos para la célula e interrumpen los procesos que tienen lugar en ella. En última instancia, esto conduce a la muerte celular, que es especialmente evidente en el sistema nervioso.

Enfermedades por poliglutamina - síntomas

  • Corea de Huntington - manifestada por movimientos involuntarios de la corea y demencia progresiva y deterioro cognitivo. Como resultado, a menudo conduce adesgaste del organismo y muerte
  • ataxia espinocerebelosa - incl. problemas para mantener el equilibrio, tanto en posición de pie (se observa sacudidas rítmicas de la cabeza y el torso) como al caminar (el paciente tiene dificultades para mantener la posición vertical del cuerpo, su marcha es lenta, inestable, en el llamado ancho base), laxitud muscular, espasmos musculares frecuentes y dolorosos,
  • Enfermedad de Naito-Oyanagi: la enfermedad consiste en ataxia (ataxia), coreoatetosis (caracterizada por episodios de movimientos musculares anormales) y demencia. En la forma infantil se observan retraso mental, alteraciones del comportamiento, mioclonías y epilepsia. También se ha informado degeneración epitelial corneal
  • Síndrome de Kennedy: los síntomas iniciales incluyen temblores, hormigueo en los músculos, espasmos musculares, fatiga y dificultad para hablar. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes desarrollan debilidad y atrofia de las extremidades y los músculos bulbares, que se manifiestan por disartria, disfonía, mandíbula caída, debilidad en la lengua, dificultad para masticar y movilidad reducida

Enfermedades poliglutamínicas - diagnóstico

El diagnóstico final se realiza sobre la base de una prueba genética. El tiempo de espera para los resultados es de 10 a 14 días. La prueba no tiene reembolso y su precio ronda los 500 PLN.

Enfermedades poliglutamínicas - tratamiento. La investigación del ARN es una nueva esperanza para los pacientes

Encontrar un terapeuta para detener o retrasar las enfermedades poliglutamínicas es difícil por varias razones. El problema es, entre otros la base genética de la enfermedad, y los científicos aún no pueden "reparar" efectivamente los genes en todas las células de un organismo adulto. Además, la enfermedad afecta principalmente al sistema nervioso, cuya disponibilidad para los fármacos está limitada por la presencia de una barrera física que separa la sangre del cerebro. En muchos casos, habría una necesidad de dosificación directa de drogas en el cerebro, lo cual es muy peligroso.Los científicos pueden nombrar y localizar los genes responsables de las enfermedades de poliglutamina, pero aún no han entendido los mecanismos de su formación. Esta tarea fue realizada por un equipo de investigación del Instituto de Química Bioorgánica de la Academia de Ciencias de Polonia en Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., becaria del programa L'Oréal Polska For Women and Science, realiza investigaciones sobre grupos de ARN nuclear en modelos celulares de enfermedades poliglutamina como parte de su tesis doctoral.

Según un expertoMartyna Urbanek, estudiante de doctorado en el Departamento de Biomedicina Molecular del Instituto de Química Bioorgánica de la Academia de Ciencias de Polonia en Poznań

Mi investigación muestra que el producto de un gen dañado, el ARN, tiene un papel en la patogenia de la enfermedad.poliglutaminas, entre otros, a través de la formación de los grupos de ARN mencionados. Esto demuestra que la terapia propuesta debe tener en cuenta ambos productos génicos -ARN y proteína- y no solo la proteína dañada, como se postulaba anteriormente. Al eliminar solo la proteína dañada, solo eliminaríamos parte de la causa de la enfermedad y, por lo tanto, parte de los síntomas. El trabajo en curso también incluye la posibilidad de eliminar grupos de ARN, que podrían ser parte de la terapia

Bibliografía:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., La enfermedad de Huntington: ¿un trastorno neurológico o psiquiátrico? Informe de caso, "Psychiatria Polska" 2012, volumen XLVI, número 5

El artículo utiliza los materiales de los creadores del programa L'Oréal Polska For Women and Science

Categoría:

Enfermedades genéticas