Los factores de necrosis tumoral son citocinas proinflamatorias. Esto significa que son proteínas involucradas en causar inflamación. Se han reconocido dos tipos de estas citoquinas: TNF-alfa y TNF-beta. Los nombres de estas proteínas son una abreviatura de factor de necrosis tumoral, que significa factor de necrosis tumoral. ¿Cómo funcionan los factores de necrosis tumoral? ¿Cómo se usan los inhibidores de TNF-alfa para tratar enfermedades?

Los factores de necrosis tumoralson los responsables de la activación del proceso de muerte celular planificada suicida, o apoptosis. Es un mecanismo que protege al organismo contra la multiplicación excesiva de células genéticamente mutadas. Cuando falla el proceso de apoptosis, se produce la carcinogénesis. Las habilidades pro-apoptóticasTNF-alfaencontraron aplicación clínica en la terapia contra el cáncer.

Lamentablemente, el uso de este medicamento está asociado con efectos secundarios graves. El TNF-alfa rara vez se administra localmente en el área del tumor.

Los inhibidores del TNF , que se utilizan comúnmente en el tratamiento de enfermedades autoinmunes debido a sus efectos inmunosupresores e inmunomoduladores, tienen un potencial terapéutico mucho más amplio.

¿Qué es la apoptosis?

La apoptosis juega un papel importante en el mantenimiento del equilibrio de los procesos de creación y muerte de células en el cuerpo humano. El fenómeno patológico resultante de la inhibición de la muerte celular planificada es la formación de neoplasmas. Uno de los mecanismos que inducen la apoptosis es la activación de receptores localizados en la membrana celular. Estas estructuras de membrana se denominan dominios de muerte. Su activación se produce, entre otras cosas, tras la unión de una molécula de señalización adecuada, por ejemplo, TNF-alfa.

Cuando se inicia la apoptosis debido a la estimulación de los receptores por la sustancia activadora, la fase ejecutiva sigue muy rápidamente. Las enzimas relevantes descomponen los componentes básicos de las proteínas en la célula. El ADN en el núcleo se condensa y luego se corta en pedazos. Eventualmente, toda la célula se fragmentó en cuerpos apopotóticos que son engullidos por células alimentadoras inmunes. El TNF-alfa secretado tiene la capacidad de atraer neutrófilos y estimular la fagocitosis. Esto es importante para eliminar las células sobrantes de la célula.apoptótico.

Gracias al proceso de apoptosis, las enzimas celulares no penetran y los tejidos sanos no se dañan durante la destrucción de la célula mutada.

¿Cómo funcionan los factores de necrosis tumoral?

Los factores de necrosis tumoral son producidos por células del sistema inmunitario, principalmente monocitos y macrófagos. La liberación de TNF es estimulada por estímulos como:

  • endotoxinas
  • células cancerosas
  • toxinas bacterianas
  • parásitos
  • virus
  • algunos medicamentos

La función principal del TNF es regular la actividad de las células inmunitarias. TNF, que es endógeno, es decir, una sustancia proinflamatoria producida por el cuerpo. Tiene la capacidad de inducir fiebre, inflamación e inhibir el proceso de formación de cáncer. También interviene en el bloqueo de la replicación viral y en la generación de una respuesta inmune en forma de sepsis.

Los estudios muestran que la desregulación de la producción de TNF está involucrada en el desarrollo de muchas enfermedades. Esto incluye la enfermedad de Alzheimer, el cáncer, la depresión mayor, la psoriasis y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

¿Cómo afecta el TNF-alfa a los cambios neoplásicos?

Los factores de necrosis tumoral tienen una naturaleza dual opuesta a la carcinogénesis. Esto quiere decir que, dependiendo de la dosis, pueden tener propiedades anticancerígenas o estimular la formación de metástasis.

Los niveles bajos de TNF estimulan el crecimiento de la masa tumoral. Bajo su influencia, se inhibe la apoptosis de las células mutantes, mientras que las células sanas que rodean la lesión neoplásica se ven afectadas. Al mismo tiempo, las células enfermas se adhieren en mayor medida al endotelio vascular. Esto conduce a que deambulen por los vasos, lo que da como resultado la diseminación de cambios neoplásicos por todo el cuerpo. Los niveles de TNF-alfa aumentan a medida que se desarrollan algunos tipos de cáncer. El alto nivel de esta sustancia en la sangre muestra negativamente la intensificación de los procesos de enfermedad. Por lo tanto, la medición de TNF-alfa se utiliza en el diagnóstico.

Altas concentraciones de TNF-alfa inducen necrosis hemorrágica de tumores sólidos. Esta sustancia provoca daños en el endotelio de los vasos sanguíneos del tumor. También inhibe el crecimiento, la multiplicación y la función de las células, tanto enfermas como sanas. Este hecho resulta, entre otras cosas, de la alta toxicidad del TNF-alfa utilizado como fármaco contra el cáncer.

¿De dónde proviene el mecanismo de acción dual del TNF-alfa?

Estos dos efectos opuestos del factor de necrosis tumoral se deben a la respuesta dependiente de la dosis de que la sustancia estimula los receptores de muerte. Tras su activación, existen dos vías posibles para el desarrollo de la situación en la célula. Uno de ellos es la activación.Procesos para defender la célula contra la muerte. Esto conduce a la síntesis de una amplia variedad de proteínas involucradas en la supervivencia y multiplicación de las células.

La segunda reacción posible es iniciar la vía apoptótica. Gracias a ella se frena la multiplicación y diferenciación de las células cancerosas. Sin embargo, la muerte celular inducida por TNF juega un papel menor en comparación con su papel abrumador en la inflamación. El factor de necrosis tumoral activa las células del sistema inmunitario. Aumenta la absorción de neutrófilos y estimula la multiplicación y especialización de los linfocitos T y B. De esta manera, ayuda a eliminar activamente los cambios neoplásicos.

¿Cuáles son los síntomas de un aumento en los niveles de TNF en el cuerpo?

El aumento local de la concentración de TNF provoca los principales síntomas de la inflamación:

  • temperatura elevada
  • hinchazón
  • enrojecimiento
  • dolor
  • pérdida de la función del órgano

Los altos niveles sistémicos de TNF inducen síntomas similares al shock hipotensivo. Es una condición en la que se produce un fallo multiorgánico y pérdida del conocimiento como consecuencia de la respuesta aguda del organismo a esta sustancia. Por lo tanto, el TNF-alfa como fármaco contra el cáncer solo se administra localmente dentro del tumor.

La exposición prolongada a niveles bajos de TNF ocurre durante el desarrollo de la enfermedad neoplásica. La presencia a largo plazo de un factor de necrosis tumoral elevado provoca el síndrome de emaciación.

Los niveles elevados de TNF-alfa en el cuerpo están asociados con una mayor susceptibilidad a las alergias. Esta sustancia también puede estar implicada en el desarrollo del asma. Actualmente, los científicos asocian la génesis de muchas enfermedades autoinmunes con niveles anormales de factor de crecimiento en el cuerpo.

TNF-alfa como fármaco

La historia del TNF-alfa en medicina comenzó a finales del siglo XIX. El cirujano con sede en Nueva York William Coley observó una reducción del tumor maligno después de la administración tópica de la bacteria estreptococoStreptococcus pyogenes . En la siguiente etapa del trabajo, el investigador comenzó a utilizar microorganismos muertos por alta temperatura. Los estudios han demostrado que la reducción del tumor no estaba relacionada con las bacterias vivas en sí, sino con las sustancias contenidas en sus paredes celulares. La necrosis del fibrosarcoma hemorrágico se desarrolló en animales de laboratorio a los que se les administraron polisacáridos, que forman parte de las paredes celulares bacterianas.

En 1975, se aisló una citoquina que se forma en la respuesta inmune al polisacárido bacteriano descubierto por William Coley. Resultó que esta es la proteína inmune, y no las sustancias bacterianas, la que lo causa.Necrosis hemorrágica de tumores. La sustancia se denominó " factor alfa de necrosis tumoral ", que es TNF-alfa para abreviar.

El factor de necrosis tumoral alfa se ha utilizado como fármaco contra el cáncer. Debido a su fuerte efecto tóxico en el organismo, no puede administrarse sistémicamente. Solo se usa tópicamente en el tratamiento de tumores. Todavía se están realizando investigaciones para modificar esta sustancia con el fin de obtener un fármaco con menor toxicidad y mayor eficacia.

Inhibidores del TNF-alfa como fármacos

Los inhibidores del TNF son fármacos que suprimen la respuesta fisiológica al factor de necrosis tumoral (TNF) como parte de la respuesta inflamatoria.

El factor de necrosis tumoral está implicado en el desarrollo de trastornos autoinmunitarios e inmunitarios. Este grupo de trastornos incluye enfermedades como:

  • artritis reumatoide
  • Espondilitis anquilosante
  • enfermedad inflamatoria intestinal
  • psoriasis
  • pioderma
  • asma refractaria

Por lo tanto, todavía se está investigando sobre nuevos inhibidores del TNF que podrían usarse en el tratamiento de estas enfermedades.

Debido al papel del TNF-alfa en la eliminación de células cancerosas, los inhibidores de esta proteína estimulan la formación de cambios neoplásicos como los linfomas. Otros efectos secundarios de estos medicamentos incluyen:

  • infecciones (especialmente reactivación de tuberculosis latente)
  • insuficiencia cardíaca
  • excitación de autoanticuerpos
  • reacciones en el lugar de la inyección

La inhibición de la actividad del TNF se puede lograr con anticuerpos monoclonales. Este grupo de drogas incluye:

  • infliximab
  • adalimumab
  • certolizumab
  • golimumab

El bloqueo de la actividad del TNF también se puede inducir mediante el uso de una proteína receptora recombinante que bloquea el receptor del factor de necrosis tumoral. El fármaco que actúa de esta forma es el etanercept.

Inhibidores del TNF en el tratamiento de la artritis reumatoide

Se ha demostrado que el factor de necrosis tumoral desempeña un papel clave en el desarrollo de la artritis reumatoide. Se ha demostrado que los niveles de TNF aumentan tanto en el líquido sinovial como en el sinovio de los pacientes con artritis reumatoide. Esto conduce a la formación de inflamación local.

El uso clínico de los inhibidores de TNF en la artritis reumatoide ha sido probado por Marc Feldmann y Ravinder N. Mainia. Los fármacos anti-TNF ayudan a eliminar la actividad anormal de las células B que son responsables del desarrollo de la enfermedad.

También se ha demostrado que la terapia que combina inhibidores del TNF con metotrexato es más eficaz para restaurar la calidad de vida de los pacientes con artritis reumatoide en comparación con la terapia con un solo fármaco.

Inhibidores del TNF en el tratamiento del cáncer

Debido a la participación previamente descrita del TNF en la formación de metástasis, los inhibidores de esta sustancia han encontrado aplicación como posibles fármacos contra el cáncer.

La terapia anti-TNF ha demostrado una eficacia moderada en el tratamiento del cáncer.

Infliximab, un inhibidor de TNF-alfa, provoca una estabilización prolongada de la enfermedad en algunos pacientes.

Otro fármaco de este grupo, etanercept, se ha estudiado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama y de ovario. También demostró la estabilización del estado de la enfermedad en los pacientes.

Por otro lado, los estudios sobre el uso de estos fármacos en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado no han demostrado una eficacia satisfactoria en comparación con el placebo.

Inhibidores naturales del TNF

Las últimas investigaciones muestran que también las sustancias activas contenidas en las plantas pueden tener la capacidad de inhibir el TNF-alfa. Estas propiedades tienen la curcumina que se encuentra en la cúrcuma y las catequinas del té verde.

También hay estudios que sugieren que las propiedades antiinflamatorias del cannabis y la equinácea están relacionadas con la inhibición del factor de necrosis tumoral.

Sobre el AutorSara Janowska, MA en farmaciaEstudiante de doctorado de estudios de doctorado interdisciplinarios en el campo de las ciencias farmacéuticas y biomédicas en la Universidad Médica de Lublin y el Instituto de Biotecnología en Białystok.Graduado de estudios farmacéuticos en la Universidad Médica de Lublin con especialización en Medicina Vegetal. Obtuvo una maestría defendiendo una tesis en el campo de la botánica farmacéutica sobre las propiedades antioxidantes de los extractos obtenidos de veinte especies de musgos. Actualmente, en su labor investigadora, se ocupa de la síntesis de nuevas sustancias anticancerígenas y del estudio de sus propiedades sobre líneas celulares cancerosas. Durante dos años trabajó como maestra de farmacia en una farmacia abierta.

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Oncología