La enfermedad hepática autoinmune es una enfermedad que ocurre cuando el sistema inmunitario ataca las células del hígado. Se estima que alrededor del 5% de la población padece enfermedades autoinmunes. Por lo general, se asocian con artritis reumatoide, esclerosis múltiple o enfermedad de Crohn. Sin embargo, los procesos inflamatorios derivados de un mal funcionamiento del sistema inmunitario también afectan a otros órganos, incluido el hígado.
La enfermedad hepática autoinmunese define como una respuesta anormal del sistema inmunológico que hace que el cuerpo produzca anticuerpos contra sus propias células hepáticas. "Las causas de tales trastornos no se comprenden completamente", dice la Dra. Iwona Kozak-Michałowska, directora médica de Synevo Laboratories. - Pueden ser genéticos, ambientales, infecciosos y muchos otros factores.”
Las enfermedades del hígado también se encuentran entre las enfermedades autoinmunes. Ellos son:
- hepatitis autoinmune (AIH)
- cirrosis biliar primaria (CBP)
- colangitis esclerosante primaria (PSC)
" Las enfermedades hepáticas autoinmunesno son enfermedades comunes. Sin embargo, hay grupos de personas para quienes se debe tener en cuenta su ocurrencia, enfatiza la Dra. Kozak-Michałowska. - Estos incluyen pacientes con elevaciones inexplicables de las transaminasas AST y ALT, HCV o HBV calificados para la terapia con interferón, con síntomas de inflamación, cirrosis o insuficiencia hepática, y pacientes con otras enfermedades autoinmunes ".
Hepatitis autoinmune (AIH)
Es una enfermedad inflamatoria crónica del parénquima hepático. Se estima que la incidencia en los países de Europa occidental es de 0,1 a 1,2 casos por cada 100 000 personas al año.¹ La hepatitis autoinmunitaria no tratada provoca necrosis de las células hepáticas, insuficiencia hepática crónica o aguda y, en consecuencia, cirrosis. Entonces, el único método de tratamiento y salvar la vida del paciente es el trasplante de hígado. La hepatitis autoinmune representa el 2,6 % de los trasplantes de hepatitis en Europa².
Es una enfermedad de etiología desconocida. Se cree que es causado por antígenos de histocompatibilidad de clase II (HLA II) fuera de lugar en la superficie de los hepatocitos. No se sabepor qué es causado, tal vez un factor genético juega un papel, infección viral (por ejemplo, hepatitis A o B, también infección por EBV), agentes tóxicos (interferón, melatonina, metildopa, nitrofurantoína), así como autoantígenos como el receptor hepático asioglicoproteína y citocromo P-450 IID6. Por otro lado, más del 85% de los pacientes no están expuestos a ninguno de estos factores.
Inicialmente, se pensó que afectaba a mujeres jóvenes que también tenían otras enfermedades autoinmunes. Ahora se sabe que la hepatitis autoinmune es una enfermedad multiorgánica, puede afectar a ambos sexos a cualquier edad, aunque las mujeres representan el 70-80% de todos los pacientes. Se observan dos picos de edad. La mayoría de las veces ocurren entre 10-20. año y 45-70. año Más del 50% de los pacientes son pacientes mayores de 40 años
Hay tres tipos de hepatitis autoinmune:
- tipo I (AIH1) - clásico - el más común (afecta alrededor del 80% de todos los pacientes)
- tipo II (AIH2): diagnosticado principalmente en niños, los adultos se enferman con menos frecuencia (10 % de todos los pacientes)
- tipo III (AIH3): caracterizado por la presencia de anticuerpos distintos de los tipos I y II
El curso de la hepatitis autoinmune puede ser leve o asintomático, o muy grave, con períodos de remisión y exacerbación. Aproximadamente el 20% de los pacientes experimentan una remisión espontánea, pero el diagnóstico más común es la forma levemente sintomática de la enfermedad. Entonces el síntoma dominante, ya veces el único, es el cansancio, que aumenta durante el día y dificulta el correcto funcionamiento. Este síntoma es tan poco característico que a menudo el paciente lo subestima. Otros síntomas incluyen:
- f alta de apetito
- pérdida de peso
- dolores en el hipocondrio derecho
- comezón en la piel
- dolores de huesos y articulaciones
- hemorragia nasal
En las mujeres, trastornos menstruales, intensificación del acné, aumento del vello, lo que indica trastornos hormonales acompañantes. La hepatitis autoinmune sintomática desarrolla ictericia y síntomas similares a los de la hepatitis viral aguda.
Al momento del diagnóstico, el 25% de los pacientes tienen cirrosis, otro 30% desarrollará cirrosis a pesar del tratamiento y la normalización de los resultados de las pruebas de laboratorio, y los pacientes no tratados desarrollarán cirrosis en más del 80% de los casos.
Característica de la HAI es la coexistencia de otras enfermedades autoinmunes, como: tiroiditis, inflamación ulcerosacolon, artritis reumatoide, diabetes o enfermedad celíaca.
Las pruebas de laboratorio muestran un aumento de 5 a 10 veces en la actividad de las transaminasas AST y ALT, un ligero aumento en la actividad de GGT (gammaglutamiltransferasa) y AP (fosfatasa alcalina), hipergammaglobulinemia con hipoalbuminemia, tiempo de protrombina prolongado.
La presencia de autoanticuerpos es importante para el diagnóstico. Los anticuerpos contra ANA mitocondrial y anti-ASMA de músculo liso (86-91% de los pacientes) son de gran importancia principalmente en la HAI tipo I. En tipo II, los anti-LKM-1 (anticuerpos hepatorrenales antimicrosomales) y anti-LC-1 (anticitosólico). La presencia de anticuerpos SLA / LP (contra antígenos solubles de las células del hígado y el páncreas) y la f alta de anticuerpos que caracterizan a los dos tipos anteriores es un tipo diferente de tipo III. Además, la mayoría de los pacientes con HAI tienen anticuerpos contra el receptor de asialoglicoproteína ASGPR.
Para diferenciar la HAI de otras entidades patológicas (por ejemplo, hepatitis C crónica, daño inducido por drogas o alcohol y colangitis esclerosante primaria) y hacer el diagnóstico final, es necesario realizar una biopsia hepática y estudios histopatológicos. evaluación
Cirrosis biliar primaria (CBP)
Es una enfermedad crónica del hígado con antecedentes inmunológicos, en el curso de la cual se destruyen los pequeños conductos biliares intrahepáticos. Es más común en mujeres, principalmente entre los 30 y 60 años. Se manifiesta por fatiga crónica (alrededor del 60% de los pacientes), problemas respiratorios y picazón en la piel (50% de los pacientes), que pueden aparecer meses o años antes que otros síntomas. La ictericia está presente cuando la enfermedad está avanzada. Las características de hipertensión portal, colestasis (colestasis), hiperlipidemia y osteoporosis son menos comunes.
Las pruebas de laboratorio que permiten el diagnóstico del síndrome colestásico son útiles en el diagnóstico de la CBP. Se caracteriza por:
- aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina (50 % de los pacientes)
- aumento de GGTP (enzima gamma-glutamiltranspeptidasa)
- aumento de la bilirrubina total
El aumento de bilirrubina en el momento del diagnóstico y su progresión indican enfermedad avanzada y empeoran el pronóstico. Con el tiempo aumentan los niveles de inmunoglobulinas, principalmente de clase M (IgM), y colesterol (50-90% de los pacientes).
Otro criterio diagnóstico importante es la identificación de cambios inflamatorios característicos en los conductos biliares en el examen histopatológico del hígado. Relevante parala confirmación del diagnóstico es la presencia de anticuerpos antimitocondriales AMA (35-95% de los pacientes), que incluyen:
- AMA M2 (en el 95 % de los pacientes): marcador específico de CBP
- AMA M4 (hasta el 55 % de los pacientes)
- AMA M8 (hasta el 55 % de los pacientes)
- AMA M9 (35-85% de los pacientes)
así como anticuerpos antinucleares ANA (50% de los pacientes) y/o ASMA (20-30% de los pacientes).
La PBC a menudo se asocia con otras enfermedades autoinmunes, por ejemplo, síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, esclerodermia, tiroiditis, enfermedad de Raynoud, liquen plano, lupus eritematoso sistémico, anemia perniciosa, pénfigo.
Colangitis esclerosante primaria (PSC)
Es una enfermedad autoinmune crónica que provoca daños en las vías biliares intra y extrahepáticas. Ocurre principalmente en hombres jóvenes. Además, entre el 50 y el 70 % de los pacientes son diagnosticados con colitis ulcerosa, con menos frecuencia diabetes, tiroiditis autoinmune, síndrome de Sjögren y pancreatitis.
Los síntomas clínicos, como en otras enfermedades inflamatorias del hígado, suelen ser inespecíficos. Estos incluyen fatiga crónica, pérdida de peso y picazón en la piel. Alrededor del 50% de los pacientes no presentan síntomas. En pruebas de laboratorio se observa un aumento de la actividad de ALP y GGTP, en menor medida aumentan AST y ALT.
También hay hipergammaglobulinemia: afecta principalmente a las inmunoglobulinas IgM e IgG (45-80% de los pacientes). Alrededor del 80 % de los pacientes tienen anticuerpos pANCA contra el citoplasma de los granulocitos (según el método utilizado, también se denominan MPO, contra la mieloperoxidasa de granulocitos), y entre el 20 y el 50 % de los pacientes tienen anticuerpos ANA y ASMA.
Fuente:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Hepatitis autoinmune, actualizado el 25 de septiembre de 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, consultado el 15 de octubre de 2017
2. Francque, Sven et al. "Epidemiología y Tratamiento de la Hepatitis Autoinmune". Medicina hepática: evidencia e investigación 4 (2012): 1-10. PMC. Web. 15 de octubre 2022