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CONTENIDO VERIFICADOAutor: Sara Janowska, MA en farmacia

La enfermedad residual describe la situación en el cuerpo cuando quedan restos de células neoplásicas después del tratamiento oncológico. Son indetectables por los métodos de diagnóstico estándar. La presencia de una enfermedad residual no provoca síntomas en el paciente, pero es importante por el riesgo de recurrencia de la enfermedad neoplásica. El diagnóstico de enfermedad residual es de la mayor importancia en el tratamiento de pacientes en remisión después del tratamiento oncológico de la leucemia.

Enfermedad residuala menudo se abrevia comoMRD , que proviene del término inglés Minimal Residual Disease. Se presenta en pacientes que padecen cáncer, especialmente leucemia, que han recibido o están en tratamiento. Los pacientes con MRD tienen pequeñas cantidades de células de la enfermedad en el cuerpo.

La presencia de una enfermedad residual se indica por el porcentaje de células neoplásicas superior a 10-3. Debido a que no son detectables por métodos estándar, la evaluación convencional suele mostrar una remisión completa de la enfermedad neoplásica. Es importante detectar y diagnosticar correctamente la EMR, ya que es la principal causa de recurrencia de la leucemia.

Enfermedad residual - diagnóstico

La enfermedad residual no es detectable en pruebas como hemograma y pruebas de médula ósea. Durante el examen, el paciente tampoco observa ningún síntoma indicativo de un estado de enfermedad. La MRD solo se puede detectar utilizando métodos de diagnóstico altamente sensibles. Estos incluyen pruebas modernas que utilizan los logros de la biología molecular, basadas en la detección de ADN, ARN o proteínas tumorales específicas. Estos métodos son citometría de flujo o técnicas de pruebas genéticas. Un ejemplo de uno de ellos es el análisis PCR de transcritos de genes de fusión.

La detección de enfermedad residual requiere el uso de un método de diagnóstico sensible, capaz de registrar 1 célula cancerosa por cada 10.000 células. Por ejemplo, la sensibilidad de una técnica estándar, que es la evaluación microscópica, es de 1 célula tumoral por cada 20 células sanas.

La mayor parte de la investigación sobre la MRD se centra en la leucemia y los linfomas. Los científicos esperan que los descubrimientos realizados puedan mantenersetambién se utiliza en el tratamiento de otros tipos de cáncer.

Enfermedad residual: el papel del diagnóstico en el tratamiento de la leucemia

El diagnóstico de enfermedad residual es de la mayor importancia en el tratamiento de pacientes en remisión tras el tratamiento oncológico de la leucemia. Podemos enumerar tipos específicos de esta enfermedad en los que la detección de EMR es de especial importancia son:

  • leucemia mieloide crónica en adultos
  • leucemia linfoblástica aguda en niños, que es el cáncer infantil más común

En el tratamiento del cáncer, especialmente de la leucemia, el diagnóstico de MRD es importante por varias razones:

  • Determinar si el tratamiento ha eliminado todas las células cancerosas. Si quedan rastros de ellos, existe el riesgo de que la enfermedad vuelva a aparecer.
  • Detección temprana de la recurrencia del cáncer.
  • Apoyo en la elección del método de tratamiento más efectivo
  • Los resultados de la prueba le permiten comparar la eficacia de diferentes métodos de tratamiento.
  • La realización de exámenes periódicos le permite controlar el estado de remisión del paciente.

Las leucemias son cánceres de la sangre. Estas enfermedades afectan principalmente a la médula ósea, donde se producen sus células.

En los métodos de diagnóstico estándar, las muestras de médula ósea se observan con un microscopio. Las células leucémicas se parecen a las células sanguíneas inmaduras normales, excepto que hay muchas más de lo normal.

La médula sana normalmente contiene 1-2% de células inmaduras. En la leucemia, representan el 40-90% de la misma. En este caso, la evaluación microscópica de la enfermedad es bastante sencilla. En MRD, el número de células enfermas es insignificante. Al mismo tiempo, bajo el microscopio, no difieren en apariencia de las células sanas e inmaduras. Por lo tanto, los métodos de diagnóstico estándar son ineficaces para detectar la enfermedad residual.

La terapia contra el cáncer mata la mayoría de las células leucémicas. En la mayoría de los casos, pequeñas cantidades de células leucémicas (alrededor del 0,001 %) sobreviven al tratamiento. Un pequeño número de ellos puede persistir en la médula durante meses o años. Las células cancerosas se pueden identificar mediante pruebas de ADN o inmunoensayos. Sin embargo, no se pueden distinguir de los sanos cuando se observan bajo un microscopio.

Las pruebas que revelan una enfermedad residual mínima pueden ayudar a orientar el tratamiento y prevenir la reaparición de la leucemia. Incluso una sola célula tumoral que quede después del tratamiento puede provocar una recaída fatal.

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Enfermedad residual: la importancia del diagnóstico de EMR

El nivel de MRD es principalmente un indicador para evaluar el riesgo de recurrencia del cáncer.

El diagnóstico de la enfermedad residual también es importante para monitorear a los pacientes en busca de los primeros síntomas de la leucemia recurrente. Esto requiere muestras periódicas de sangre o de médula ósea

Gracias a las pruebas moleculares, es posible detectar un aumento en el nivel de células cancerosas en el cuerpo del paciente en una etapa muy temprana, antes de que los síntomas de la enfermedad reaparezcan. Esto es muy beneficioso por varias razones:

  • Un paciente al que se le diagnostica una recaída en una etapa temprana tendrá una mejor salud durante el tratamiento oncológico. Gracias a esto, la terapia será menos extenuante.
  • En las primeras etapas de la recurrencia del tumor, hay menos células leucémicas en el cuerpo del paciente que deben eliminarse durante el tratamiento
  • Las células suelen ser más susceptibles al tratamiento en el período anterior a la reaparición de los síntomas. Pueden volverse más resistentes a los medicamentos durante el curso del tratamiento.

Valoración de la enfermedad residual e individualización del tratamiento oncológico

El desarrollo de diagnósticos de enfermedad residual da esperanza para la individualización del tratamiento del cáncer. Hoy en día, la mayoría de los pacientes con un determinado tipo de enfermedad reciben el mismo tratamiento. La leucemia es una enfermedad que presenta una gran variabilidad. En consecuencia, diferentes pacientes requieren una ruta diferente de terapia para superar el cáncer. Este enfoque se denomina individualización del tratamiento

La medición del nivel de MRD ayuda a los médicos a decidir qué tratamiento es más beneficioso para un paciente determinado. La evaluación de la enfermedad residual ayuda a determinar el riesgo individual de recurrencia en los pacientes. Como resultado, un especialista puede seleccionar mejor la fuerza apropiada del tratamiento para prevenir recaídas, ejerciendo la menor tensión posible en el cuerpo del paciente.

Sin información sobre MRD, los médicos solo pueden proporcionar el mismo tratamiento para todos los pacientes con cáncer. Tal terapia será demasiado suave para algunos pacientes y demasiado onerosa para otros. Por lo tanto, la identificación individual de los factores de riesgo es extremadamente importante para el desarrollo de la oncología.

Enfermedad residual: pruebas utilizadas en la evaluación de MRD

  • Pruebas de ADN

Uno de los métodos de diagnóstico son las pruebas que detectan secuencias de ADN específicas de la leucemia en muestras tomadas de la sangre o la médula ósea del paciente. Para este propósito, se utilizan las reacciones en cadena de la polimerasa. Es una técnica de alta sensibilidad.Es uno de los métodos básicos utilizados en biología molecular.

  • Pruebas de ARN

Para la evaluación de la enfermedad residual también se utilizan pruebas basadas en la detección de la secuencia de ARN específica de la leucemia. Para ello, se utiliza el método de transcripción inversa de ARN seguido de la reacción en cadena de la polimerasa. Las pruebas basadas en ARN generalmente se usan cuando una prueba de ADN es ineficaz para un determinado tipo de mutación tumoral. Sin embargo, este método requiere más tiempo y es más complicado.

  • Inmunoensayo

Los inmunoensayos utilizados en la evaluación de la enfermedad residual utilizan proteínas específicas que se encuentran en la superficie de las células. Las células de leucemia a menudo muestran combinaciones bastante inusuales y únicas de estos. Estas proteínas se pueden teñir con anticuerpos marcados con un tinte fluorescente. A continuación, se detectan mediante citometría de flujo.

El límite de detección del inmunoensayo suele ser de 1 en 10.000 células. El método no es eficaz para las leucemias que no tienen un fenotipo identificado y estable, es decir, las características externas de las células.

Enfermedad residual - tratamiento

El tratamiento de la enfermedad residual es importante ya que es una fuente importante de recaída. Para eliminar la MRD, se utiliza un tratamiento adicional durante la remisión de los síntomas de la enfermedad. Se trata de una terapia con el uso de altas dosis de citostáticos. Importante para el curso del tratamiento y la recuperación completa es la selección de la dosis adecuada del medicamento y la protección del paciente contra complicaciones.

La ruta óptima de terapia es eliminar o al menos reducir el nivel de MRD. El tratamiento de la enfermedad residual puede incluir métodos como:

  • Tratamiento convencional del cáncer (quimioterapia) con altas dosis de fármacos
  • Trasplante de células madre, por ejemplo, trasplante de médula ósea. Tal procedimiento aumenta la resistencia del cuerpo a la quimioterapia intensiva. Una médula ósea trasplantada también puede ayudar a eliminar pequeñas cantidades de células cancerosas en el cuerpo del paciente.
  • Inmunoterapia
  • Vigilancia del paciente en busca de síntomas tempranos de recurrencia de la enfermedad neoplásica
  • Terapia con anticuerpos monoclonales dirigidos contra células neoplásicas
  • Vacunas contra el cáncer

Importancia del diagnóstico de enfermedad residual para la terapia moderna contra el cáncer

Las pruebas de evaluación de MRD aún no son pruebas de rutina. El acceso a ellos es muy limitado, solo se pueden realizar en determinados laboratorios.

Actualmente, la mayoría se llevan a caboLas pruebas de evaluación de enfermedades residuales se llevan a cabo durante los ensayos clínicos científicos. Estas pruebas no se realizan en la mayoría de los laboratorios de diagnóstico porque son complejas, costosas y consumen mucho tiempo.

Otro problema con las pruebas de evaluación de MRD es el pequeño número de médicos especialistas capaces de analizar sus resultados. La mayoría de los ensayos clínicos se han realizado millones de veces en la historia de la medicina.

Estas pruebas incluyen, por ejemplo, hemogramas. Como resultado, el personal médico puede interpretar los resultados con confianza, basándose en este amplio conocimiento acumulado por generaciones de especialistas.

Las pruebas MRD son un nuevo método de diagnóstico. Los científicos y los médicos todavía están construyendo una amplia base de conocimientos necesaria para evaluar con precisión los resultados de estos estudios.

Sobre el AutorSara Janowska, MA en farmaciaEstudiante de doctorado de estudios de doctorado interdisciplinarios en el campo de las ciencias farmacéuticas y biomédicas en la Universidad Médica de Lublin y el Instituto de Biotecnología en Białystok.Graduado de estudios farmacéuticos en la Universidad Médica de Lublin con especialización en Medicina Vegetal. Obtuvo una maestría defendiendo una tesis en el campo de la botánica farmacéutica sobre las propiedades antioxidantes de los extractos obtenidos de veinte especies de musgos. Actualmente, en su labor investigadora, se ocupa de la síntesis de nuevas sustancias anticancerígenas y del estudio de sus propiedades sobre líneas celulares cancerosas. Durante dos años trabajó como maestra de farmacia en una farmacia abierta.

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Categoría:

Oncología