- Linfoma folicular: Incidencia
- Linfoma folicular: Patogénesis
- Linfoma folicular: Síntomas
- Linfoma folicular: diagnóstico y diagnóstico
- Linfoma folicular: Etapa
- Índice pronóstico internacional del linfoma folicular
- Linfoma folicular: diferenciación
- Linfoma folicular: tratamiento y sus efectos secundarios
- Linfoma folicular: recurrencia
- Linfoma folicular: pronóstico
El linfoma folicular pertenece al grupo de linfomas no Hodgkin de bajo grado. Por lo general, no da ningún síntoma durante mucho tiempo. ¿Qué puede indicar el desarrollo de linfoma folicular? ¿Cómo se diagnostica y trata? ¿Cuál es el pronóstico?
El linfoma folicular(FL) es una neoplasia bien diferenciada que pertenece al grupo de los linfomas no Hodgkin, también conocidos como linfomas no Hodgkin.
Hasta el momento se desconocen los factores de riesgo para desarrollar linfoma folicular.
Se deriva de los linfocitos B, que son un componente del sistema linfático, formando centros para la reproducción de los ganglios linfáticos.
La división numerosa e incontrolada de células neoplásicas en los ganglios linfáticos conduce a la formación de tumores, cuya identificación por parte del paciente suele ser el primer síntoma de la enfermedad y el motivo de consulta al médico de atención primaria.
El tejido linfático se encuentra en todo el cuerpo, por lo que no existe un sitio típico de linfoma folicular, pero se observa con mayor frecuencia en los ganglios linfáticos del cuello, las axilas y la ingle.
El linfoma folicular es una neoplasia de bajo grado, generalmente caracterizada por un crecimiento lento y un buen pronóstico, en la literatura se informan remisiones espontáneas de la enfermedad.
El rasgo característico de esta neoplasia es su curso largo y asintomático. Por este motivo, en la mayoría de los casos, la enfermedad es generalizada en el momento del diagnóstico y la afectación de la médula ósea se produce en aproximadamente el 60% de los pacientes.
Linfoma folicular: Incidencia
El linfoma folicular es un cáncer que representa aproximadamente el 20% de todos los linfomas y aproximadamente el 70% de los linfomas benignos con baja dinámica de desarrollo y progresión lenta (los llamados linfomas indolentes).
En términos de prevalencia, es el segundo linfoma más descrito en Europa, después del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
Se diagnostica un poco más a menudo en mujeres que en hombres. Casi siempre ocurre en adultos, con mayor frecuencia se observa en personas de mediana edad y ancianos, la edad promedio es de 55 a 60 años.
Linfoma folicular: Patogénesis
El linfoma folicular es un cáncer que desciende delinfocitos B alterados, que se encuentran en los centros de reproducción de los ganglios linfáticos.
En la mayoría de los pacientes, un cambio citogenético, o más precisamente la translocación t (14,18), es responsable del desarrollo de la enfermedad, como resultado de lo cual una parte del cromosoma 18 se ha transferido al cromosoma 14
Como resultado, se produce una cantidad excesiva de la proteína antiapoptótica BCL2, lo que resulta en la inhibición de la muerte celular fisiológica programada y su crecimiento patológico y descontrolado.
Cabe señalar que la translocación t (14,18) puede ocurrir fisiológicamente en algunas personas y su detección por sí sola no es una base para el diagnóstico de linfoma folicular, ni para la introducción de un tratamiento especializado.
Linfoma folicular: Síntomas
Los síntomas comunes del linfoma incluyen:
- linfadenopatía
El agrandamiento de los ganglios linfáticos en el cuello y las axilas es el síntoma más común del cáncer del sistema linfático; los ganglios agrandados tienen un diámetro de más de 2 cm y el paciente los siente como nódulos o nódulos subcutáneos indoloros, por encima de los cuales la piel no está enrojecida ni inflamada, no hay fístulas.
Los ganglios linfáticos se deslizan contra la piel
La situación cambia cuando se agrandan los ganglios linfáticos más profundos, que no pueden examinarse a través de la piel.
Pueden ejercer presión sobre otros órganos y causar tos, f alta de aire, dolor abdominal, dolor de espalda y dolor en el pecho, e incluso dificultad para respirar.
Otros órganos del sistema linfático, como el bazo, las amígdalas y, más raramente, órganos extralinfáticos, como el tubo digestivo o la piel, también pueden estar implicados en el proceso neoplásico.
- sudores nocturnos oscuros
- fiebre sin razón aparente mayor de 38oC, que dura al menos 2 semanas
- pérdida de peso involuntaria de más del 10% en no más de 6 meses
- fatiga
- f alta de apetito
- anemia
- Infecciones, resfriados frecuentes e infecciones difíciles de tratar y recurrentes
- sangrado, equimosis, cambios en la piel causados por un número reducido de plaquetas; el sangrado de encías y de nariz es frecuente, así como una mayor predisposición a la formación de hematomas
- esplenomegalia, es decir, agrandamiento del bazo
Linfoma folicular: diagnóstico y diagnóstico
Los síntomas informados por el paciente pueden dar lugar a la sospecha de linfoma folicular.
Para diagnosticar la enfermedad, es necesario realizarpruebas de imagen y de laboratorio especializadas, pero el diagnóstico final sólo puede hacerse sobre la base del examen histopatológico e inmunohistoquímico del ganglio linfático.
Se recolecta todo el ganglio linfático para examinarlo en un hospital, bajo anestesia local o general, y luego se transporta al laboratorio y un patólogo especialista lo evalúa bajo un microscopio.
Tenga en cuenta que el diagnóstico no debe hacerse sobre la base de la imagen BAC (biopsia por aspiración con aguja fina) del ganglio linfático, ya que no se puede utilizar para evaluar la estructura del tejido del tumor.
Solo se permite en situaciones excepcionales, cuando las lesiones están en una ubicación inusual y no es posible recolectarlas en su totalidad para examinarlas.
Además, se deben realizar pruebas citogenéticas, pruebas de inmunofenotipificación, así como pruebas de hibridación in situ fluorescente (FISH) para evaluar si existe una translocación t (14,18) típica.
Según el tipo y la cantidad de células que componen el ganglio linfático, el médico diagnostica el linfoma folicular y lo clasifica según el estadio histopatológico: 1, 2, 3A o 3B.
En cada paciente diagnosticado con la enfermedad se debe realizar lo siguiente:
- mielograma y biopsia de médula ósea para confirmar o descartar la propagación del tumor a la médula ósea
- recuento de sangre periférica con frotis
- pruebas bioquímicas de función hepática y renal
- Pruebas de actividad de lactato deshidrogenasa (LDH)
- concentraciones de microglobulina beta2, proteinograma
y muchas otras pruebas de laboratorio y de imagen. Solo después de un diagnóstico completo y la determinación del estado de salud del paciente, es posible iniciar un tratamiento especializado.
Linfoma folicular: Etapa
Después del examen histopatológico del ganglio linfático y el diagnóstico de linfoma folicular, el médico debe determinar el estadio de la enfermedad neoplásica (estadificación). Es necesario establecer el plan de tratamiento posterior del paciente
El sistema que permite al médico evaluar el grado de diseminación del linfoma folicular es la clasificación internacional según Ann Arbor.
Evaluamos el número de grupos afectados de ganglios linfáticos y otros órganos del sistema linfático, su relación con el diafragma, la afectación de la médula ósea y la afectación de órganos distantes.
Un parámetro adicional que se tiene en cuenta a la hora de determinar la gravedad de la enfermedad es la presencia de síntomas generales de la enfermedad, como lassudores empapados, fiebre de más de 38oC sin motivo aparente durante más de 2 semanas y una pérdida de peso del 10% en no más de 6 meses.
Cuando el médico determina la presencia de los síntomas anteriores, agrega la letra "B" a los números romanos que describen la gravedad de la enfermedad del I al IV, si no hay síntomas generales, agrega la letra " A".
La letra "E" en la clasificación de Ann Arbor denota un linfoma folicular que tiene una ubicación extraganglionar, es decir, ocupa un órgano o tejidos distintos de los ganglios extraganglionares.
La letra "S" se agrega cuando el bazo está involucrado en el proceso neoplásico
| Etapa de avance de la enfermedad | Características |
| Yo | Compromiso de un solo grupo de ganglios linfáticos o compromiso limitado de un solo órgano o sitio extralinfático (I E) |
| II | Compromiso de dos o más grupos de ganglios linfáticos en un solo lado del diafragma o compromiso localizado del sitio extralinfático con una o más áreas de ganglios linfáticos (II E) |
| III | La afectación de los ganglios linfáticos a ambos lados del diafragma puede ir acompañada de la convulsión del sitio extralinfático (III E) |
| IV | Afectación difusa o difusa de uno o más órganos extralinfáticos |
| A | Los síntomas generales están ausentes |
| B | Síntomas generales presentes |
| S | Compromiso del proceso neoplásico del bazo |
Índice pronóstico internacional del linfoma folicular
El índice de pronóstico internacional específico del linfoma folicular (FLIPI) se utiliza para evaluar el pronóstico de los pacientes con linfoma folicular.
Con base en los siguientes 5 parámetros, es posible determinar el riesgo de progresión de la enfermedad después del final del tratamiento y ajustar el número de visitas de seguimiento al médico tratante.
FLIPI 1 → Pronóstico de supervivencia global
- ocupando más de 4 ubicaciones nodales
- edad del paciente mayor de 60 años
- mayor actividad de la lactato deshidrogenasa (LDH)
- enfermedad en estadio clínico III o IV según Ann Arbor
- concentración de hemoglobina inferior a 12 g/dL
| RIESGO | Número de factores | Enfermo | Supervivencia global a 5 años | 10 años de supervivencia global |
| Bajo | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Indirecto | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Alto | >=3 | 27% | 53% | 36% |
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FLIPI 2 → previsión de supervivencia libre de progresión
- ganglios linfáticos de más de 6 cm de tamaño
- afectación de la médula ósea
- edad del paciente mayor de 60 años
- beta2-microglobulina por encima del límite superior normal
- concentración de hemoglobina inferior a 12 g/dL
| RIESGO | Número de factores | Enfermo | Supervivencia global a 5 años | 10 años de supervivencia global |
| Bajo | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Indirecto | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Alto | >=3 | 27% | 51% | 19% |
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Linfoma folicular: diferenciación
El linfoma folicular debe diferenciarse de otras enfermedades neoplásicas del sistema linfático, especialmente de otros linfomas no Hodgkin de linfocitos B pequeños. Se debe prestar especial atención a:
- leucemia linfocítica crónica (LLC)
- linfoma de células del manto (LCM)
- de linfoma esplénico de la zona marginal de células B (SMZL)
- linfoma linfoplasmocitario (LPL)
Estas enfermedades proliferativas deben descartarse antes de realizar un diagnóstico definitivo, ya que tienen síntomas clínicos similares.
El linfoma folicular no debe diagnosticarse sin un examen histopatológico del tejido enfermo e inmunohistoquímica.
Linfoma folicular: tratamiento y sus efectos secundarios
El tratamiento del linfoma folicular debe adaptarse individualmente a cada paciente, según la clasificación histopatológica del linfoma, el estadio clínico de la enfermedad, la edad del paciente, el estado de salud y la presencia de comorbilidades.
Se lleva a cabo con mayor frecuencia en centros especializados, donde los médicos especialistas seleccionan a los pacientes con regímenes de tratamiento adecuados.
Los principales objetivos de la terapia son:
- inhibición del crecimiento de nuevas células cancerosas
- destrucción de células cancerosas
- tratamiento de los síntomas de la enfermedad
- mejorando la calidad de vida del paciente
Métodos de tratamiento para el linfoma folicular
- OBSERVACIÓN
Un paciente que ha sido diagnosticado con un tumor de una masa pequeña, pero que está ausenteAdemás, los síntomas de la enfermedad como el dolor, la fiebre, la pérdida de peso o los sudores nocturnos intensos suelen controlarse de cerca sin ningún tratamiento.
Los pacientes están bajo el cuidado constante de los médicos, y la terapia especializada se inicia solo después de que aparecen los primeros síntomas de la enfermedad o su progresión. Todo el proceso de solo monitorear a un paciente puede tomar hasta 10 años.
Hubo casos (5-25% de los pacientes) de regresión espontánea del linfoma folicular con un estadio bajo y una carga tumoral baja.
Los efectos secundarios de este método de tratamiento incluyen el aumento del estrés del paciente relacionado con la f alta de medicación y la actitud de espera.
La conversación entre el médico y el paciente es muy importante, durante la cual el paciente tiene tiempo y oportunidad de hacer cualquier pregunta que le moleste sobre la enfermedad y la terapia.
- RADIOTERAPIA
La radioterapia es un método de tratamiento que inhibe el crecimiento y la destrucción de las células cancerosas usando radiación.
En el tratamiento del linfoma folicular, la telerradioterapia radical de las áreas originalmente afectadas es la más utilizada.
Es una técnica en la que se genera un haz de radiación mediante un dispositivo especial colocado a cierta distancia de los tejidos y dirigido a la zona del cuerpo donde se encuentra el tumor.
Los dispositivos modernos permiten dirigir con precisión el haz de rayos al área afectada, lo que permite proteger los tejidos sanos adyacentes.
Los efectos secundarios de esta terapia incluyen síntomas relacionados con la irradiación de órganos afectados por la proliferación o adyacentes a ellos, que no pueden protegerse contra la radiación.
La piel puede volverse seca, flácida y más pigmentada, y en su superficie suelen aparecer telangiectasias o arañas vasculares.
La complicación muy rara del tratamiento es el desarrollo de un tumor secundario en los tejidos irradiados. Esto debe tenerse en cuenta al decidir sobre este método de tratamiento.
- QUIMIOTERAPIA
La quimioterapia es un método terapéutico que consiste en administrar a los pacientes medicamentos especiales, los llamados citostáticos, cuya tarea es destruir, inhibir el crecimiento y bloquear la división de las células neoplásicas.
Los medicamentos se administran por vía intravenosa, oral o intratecal cuando el tumor se ha diseminado al sistema nervioso central y se requiere la administración de quimioterapia en el líquido cefalorraquídeo.
Un médico especialista decide la vía de administración, tipo y horario de quimioterapia a administrarpaciente.
La terapia multimedicamentosa es un régimen de tratamiento en el que se utilizan simultáneamente varios agentes quimioterapéuticos.
Los efectos secundarios de la quimioterapia incluyen anemia, malestar general, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, fiebre, síntomas similares a los de la gripe, úlceras en la boca y la garganta, pérdida temporal del cabello o debilidad, cambios en la piel, diarrea, estreñimiento, trastornos del ciclo, así como problemas para orinar, e incluso un cambio en su color.
La aparición de efectos secundarios y su intensidad depende individualmente del organismo de cada paciente, la terapia aplicada, el régimen de tratamiento y la combinación de medicamentos. Los efectos secundarios aparecen más a menudo con la terapia multimedicamentosa que con la monoterapia.
- ESQUEMAS PRINCIPALES DEL TRATAMIENTO DEL LINFOMA LAMINAR
Los regímenes de tratamiento con el uso de varios agentes quimioterapéuticos se determinan en función del avance clínico del tumor según la clasificación de Ann Arbor y el índice pronóstico FLIPI.
La terapia generalmente consiste en 2-4 o 6-8 ciclos de quimioterapia administrados cada 3-4 semanas
- CVP (ciclofosfamida, vincristina, prednisona)
- R-CVP (rituximab, ciclofosfamida, vincristina, prednisona)
- CHVP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona)
- R-CVP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona)
- INMUNOTERAPIA
Radioinmunoterapia, es decir, tratamiento con un anticuerpo monoclonal al que se une una sustancia radiactiva.
Es un fármaco especializado que, después de reconocer los antígenos en las células cancerosas, libera una sustancia radiactiva y destruye así las células cancerosas.
Los anticuerpos utilizados en el tratamiento del linfoma folicular son rituximab, así como anticuerpos radiomarcados como 90Y-ibritumomab tiuxetan y yoduro de sodio-131 tositumomab.
- TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
Los tumores del sistema linfático rara vez cubren un área del cuerpo, por lo que el tratamiento quirúrgico ocurre en situaciones excepcionales, no es un método típico para tratar linfomas, sino tumores sólidos.
- TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE
El trasplante de células madre es un método de tratamiento con muchos efectos secundarios y, por lo tanto, no se usa de forma rutinaria. Consiste en la recogida de células madre del propio paciente (autoinjerto, autoinjerto) o de un donante especialmente seleccionado (aloinjerto, trasplantealogénico) y se vuelve a implantar después de una quimioterapia de dosis alta, que está diseñada para destruir las células cancerosas. Las células madre se introducen en el cuerpo del paciente a través de una infusión intravenosa.
- TRATAMIENTO SIGUIENTE
Un paciente que se ha sometido a un tratamiento de linfoma folicular debe permanecer en contacto constante con el hematólogo que lo atiende y acudir a las visitas de seguimiento programadas.
La historia clínica y el examen físico del paciente, así como las pruebas de laboratorio, deben realizarse cada 3-6 meses después de completar la terapia, y luego cada 1 año, o con mayor frecuencia cuando el médico del paciente lo considere necesario.
Las pruebas de imagen, como la tomografía computarizada, no deben realizarse en cada visita médica debido a las altas dosis de rayos X nocivos.
Es suficiente si se ponen en servicio cada 6 meses durante los 2 primeros años, y luego una vez al año
Los controles médicos frecuentes y el diagnóstico exhaustivo de los pacientes permiten la detección temprana de la recurrencia de la enfermedad y el reinicio del tratamiento.
Linfoma folicular: recurrencia
Enfermedad recurrente significa la reaparición de células cancerosas en el cuerpo del paciente.
Para determinar si el linfoma folicular se ha convertido en una forma agresiva, vuelva a extraer el ganglio linfático para un examen histopatológico.
El régimen de tratamiento de un paciente con enfermedad neoplásica recurrente depende en gran medida de su estado de salud y de la eficacia de los métodos de tratamiento utilizados anteriormente.
En el tratamiento de la enfermedad recidivante, la inmunoquimioterapia, la monoterapia con rituximab y la quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre del propio paciente son las más utilizadas.
Recuerde realizar exámenes de imagen durante el tratamiento y evaluar la respuesta al tratamiento mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (IRM) o tomografía por emisión de positrones (PET).
El examen PET es una técnica de imagen especializada que utiliza la radiación producida en los tejidos del paciente con enfermedades, después de la administración previa de un radiofármaco por vía intravenosa.
La más común es la fluorodesoxiglucosa 18F (FDG), que contiene el isótopo radiactivo del flúor.
Como el metabolismo de la glucosa marcada en los tejidos neoplásicos es idéntico al de la glucosa normal y mucho más intenso que en los tejidos sanos, es posible localizar las zonas del cuerpo del paciente donde se están produciendo los procesos neoplásicos.
Linfoma folicular: pronóstico
El linfoma folicular es una neoplasia del sistema linfático de progresión lenta, de bajo grado y generalmente de buen pronóstico.
Su rasgo característico es muchos años por supuesto, un paciente puede vivir alrededor de 10 años sin tratamiento, cuando el linfoma no causa ningún síntoma y se diagnostica en una etapa temprana de avance clínico.
En el 15% de los pacientes, la progresión de la enfermedad se produce muy rápidamente, solo pasan unos 2 años desde el diagnóstico del cáncer hasta la muerte.
El índice de pronóstico internacional del linfoma folicular FLIPI1 y FLIPI2 se utiliza para evaluar el pronóstico de los pacientes con linfoma folicular, los cuales se analizan con más detalle anteriormente.