¡Hola! Soy madre de un niño de 6 años que sufre de fenilcetonuria. Después de una larga lucha, finalmente obtuvimos una prueba genética y, por lo tanto, tengo una pregunta. Después de las segundas pruebas (porque la primera encontró solo una mutación R408W), se encontró que mi hijo tenía otra mutación Q226X, que se describe en la base de datos WWW.PAHDB, pero la información sobre la importancia clínica no está presente, por lo tanto, no es posible presentar la correlación en el momento fenotipo-gen. Por lo tanto, surge la pregunta de qué forma de fenilcetonurri tiene mi hijo, ya que los resultados de la concentración de fenilalanina sin dieta son mínimamente elevados.
Hola señora
Desafortunadamente, en el caso de la mayoría de las enfermedades genéticas, no es posible establecer una correlación absoluta entre el genotipo y el fenotipo, es decir, basándose únicamente en los resultados de las pruebas genéticas, para predecir la gravedad de la enfermedad con certeza. . Este es también el caso de la fenilcetonuria. Por lo tanto, la forma defenilcetonuriase determina principalmente en función del cuadro clínico (nivel de fenilalanina dietético tolerado - fenilcetonuria clásica, moderada, leve, hiperfenilalaninemia leve y la eficacia del tratamiento con tetrahidrobiopterina - fenilcetonuria BH4 - " sensible" o "insensible").
El resultado de la prueba genética, por supuesto, nos proporciona información valiosa sobre el tipo de defecto en un gen dado, de la cual podemos sacar conclusiones generales sobre el grado de daño a la función de un producto genético. En el caso de la mutación comúnen el gen PAH , que provoca el cambio del aminoácido (un componente básico de la proteína) de la arginina a triptófano en la posición 408 de la fenilalanina hidroxilasa (R408W ), la estructura de la proteína se altera, provocando una pérdida casi completa de su actividad enzimática.
Mucho menos frecuenteLa mutación Q226Xprovoca una "reescritura" prematura del código genético del ADN en una "plantilla" de ARN en la posición 226, en base a la cual se crea una proteína formado. Basado únicamente en los resultados de una prueba genética, uno esperaría un curso severo de la enfermedad en una persona que tiene estas dos mutaciones.
Sin embargo, como ya he mencionado, la literatura médica describe casos de pacientes con fenilcetonuria, enhan fallado en las predicciones del curso de la enfermedad basadas en el tipo de defecto genético detectado. Paradójicamente, la presencia de dos mutaciones "pesadas" diferentes puede provocar síntomas menos graves que los previstos para cada una de estas mutaciones por separado.
Hay varias hipótesis que explican este estado de cosas. Basta mencionar que la fenilalanina hidroxilasa consta de cuatro subunidades (en el caso de una proteína normal, la misma, el llamado homotetrámero), por lo que debe ser importante qué dos mutaciones se "encontrarán" en un paciente determinado, es decir , cómo las subunidades alteradas de una proteína tan anormal trabajarán juntas .
También se cree que la gravedad de la enfermedad está influenciada por cambios en otros genes. Supongo que ambas mutaciones detectadas en su hijo se encuentran en cada una de las dos copias del gen PAH (una copia se hereda del padre y la otra de la madre). Si usted y el padre del niño han realizado una prueba genética y uno de ustedes es un portador sano de la mutación Q226X y el otro, la mutación R408W, esta es la situación aquí. Si no ha realizado dicha prueba, no se puede descartar que ambas mutaciones detectadas en su hijo se encuentren juntas en una sola copia del gen. Entonces se debe buscar una mutación "más leve" en la segunda copia del gen. Esta situación también podría explicar el curso leve de la enfermedad de su hijo.
Si tiene más preguntas, no dude en ponerse en contacto conmigo para obtener asesoramiento genético.
Saludos, Dra. Krystyna Spodar
Recuerde que la respuesta de nuestro experto es informativa y no reemplazará una visita al médico.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - especialista en el campo de la genética clínica en NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varsovia, www.nzoz.genomed.pl, correo electrónico: [email protected]
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