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El síndrome de Lynch es un cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC). Es el síndrome de cáncer colorrectal hereditario más común y representa del 3 al 5 por ciento de todos los casos de cáncer colorrectal. ¿Cuáles son las causas y los síntomas de este cáncer de colon? ¿Cómo se trata el síndrome de Lynch?

Síndrome de Lynch ,cáncer colorrectal hereditario sin poliposis(HNPCC -cáncer colorrectal hereditario sin poliposis) fue descrito por primera vez por el dr. Henry Lynch en 1966. Inicialmente, las familias con síndrome de Lynch se definieron como que solo tenían cáncer colorrectal. Hoy sabemos que el espectro de cáncer en tales familias también puede incluir otros tipos de cáncer. Sobre esta base, distinguimos:

  • Síndrome de Lynch I: el cáncer afecta solo al intestino grueso
  • Síndrome de Lynch II: el cáncer colorrectal se acompaña de neoplasias malignas del útero, ovario, estómago, intestino delgado, riñones, uréter y, con menos frecuencia, tumores de la piel, las vías biliares y el sistema nervioso central

Síndrome de Lynch: causas

El HNPCC es causado por una mutación autosómica dominante, lo que significa que si uno de los padres tiene cáncer, el riesgo del bebé es del 50 por ciento. La mutación ocurre en genes asociados con la reparación de errores de emparejamiento (MMR). Las mutaciones en los genes hMLH1 y hMSH2 son responsables del 80 por ciento de los cambios identificados en MMR, el 10 por ciento son mutaciones en el gen hMSH6 MMR y se han detectado mutaciones en hPMS2 en algunas familias. Las proteínas producidas por los genes MMR están involucradas en la detección y corrección de errores que surgen durante la replicación del ADN. Un mal funcionamiento del gen MMR conduce a la acumulación de errores en los segmentos de ADN que contienen secuencias repetitivas (microsatélites). Los errores de ADN que interrumpen la función de los genes implicados en la regulación del crecimiento pueden conducir al desarrollo de tumores.

Alrededor del 85 por ciento de los tumores colorrectales en pacientes con síndrome de Lynch muestran un alto grado de inestabilidad de microsatélites (MSI), un defecto característico en la función del gen MMR.

Análisis inmunohistoquímico (IHC) de tumores de colon para la expresión de diferentes proteínas MMRa menudo no muestra tinción de proteínas correspondientes al gen mutante. Al mismo tiempo, tal fenómeno se observa en solo el 15% de los tumores de colon esporádicos. Por lo tanto, se propone analizar los tumores de colon para MSI y pérdida de la expresión de la proteína MMR como una estrategia para detectar qué pacientes con cáncer colorrectal pueden estar en riesgo de síndrome de Lynch y requieren una evaluación genética adicional.

Síndrome de Lynch: características clínicas

  • Tendencia a desarrollar cáncer a temprana edad - hasta los 50 años de edad - en promedio en 44, sin embargo, existe una gran variación en la edad de diagnóstico entre las familias.
  • La mayoría de las neoplasias se localizan proximales al pliegue hepático.
  • Alto riesgo de cambios metacrómicos (en 10 años, un nuevo cáncer en el intestino grueso en alrededor del 40 por ciento de los pacientes) y cambios sincrónicos
  • Principalmente el tipo de cáncer mucoso
  • 30 por ciento de los miembros de estas familias tienen cánceres múltiples de varios órganos.
  • El cáncer de endometrio (uterino) es el segundo cáncer más común en las familias con síndrome de Lynch. El riesgo de por vida es del 40 al 60 por ciento, mientras que el cáncer es extremadamente raro en la población general. En algunas familias, la frecuencia del cáncer de endometrio puede incluso superar la del cáncer de colon. El riesgo de desarrollar cánceres del sistema urinario, ovario, estómago, páncreas e intestino delgado también es mayor, estimado en un 10-20 por ciento.

Síndrome de Lynch: diagnóstico

No existen marcadores biológicos de este síndrome, por lo que el diagnóstico sólo es posible sobre la base de criterios clínicos. El punto de partida para su creación fueron los Criterios de Amsterdam:

  • tres o más familiares con cáncer colorrectal comprobado histológicamente, incluidos uno o dos familiares de segundo grado
  • cáncer colorrectal que ocurre en al menos dos generaciones
  • antecedentes familiares de uno o más cánceres colorrectales diagnosticados antes de los 50 años
  • poliposis familiar excluida

Sin embargo, dado que hasta el 50 por ciento de las familias con la enfermedad de Lynch no cumplen con estos criterios, se han ampliado. Son estas recomendaciones revisadas de Bethesda las que identifican las familias en las que se debe sospechar el síndrome de Lynch:

  • cumplimiento de los criterios de Amsterdam
  • pacientes diagnosticados con 2 casos del espectro del síndrome de Lynch, incluidos casos sincrónicos y metacrónicos de cáncer colorrectal y otras neoplasias parenterales
  • pacientes con cáncer colorrectal con un familiarprimer grado que desarrolló el mismo tumor u otro del espectro HNPCC antes de los 45 años o que fue diagnosticado con adenoma en el intestino grueso antes de los 45 años
  • pacientes diagnosticadas con cáncer colorrectal o cáncer de endometrio antes de los 45 años
  • pacientes con cáncer de la parte ascendente del colon o recto diagnosticados antes de los 45 años, en el examen histológico cáncer indiferenciado, carcinoma sólido o carcinoma cribriforme
  • pacientes con cáncer colorrectal menores de 45 años, células en anillo de sello en el examen histológico
  • pacientes con adenomas colorrectales diagnosticados antes de los 40 años

En los miembros de la familia que cumplan con las recomendaciones de Bethesda, se debe considerar la detección de la inestabilidad del ADN de microsatélites en el tejido tumoral.

Síndrome de Lynch: tratamiento y prevención

El alto riesgo de cáncer a lo largo de la vida requiere el uso de estrategias especializadas para prevenir los procesos cancerosos:

  • examen de colon

Colonoscopia en personas de 20 a 25 años repetidas cada 1 o 2 años. El endoscopista debe estar atento a las lesiones pequeñas o planas que pueden estar asociadas a una mayor posibilidad de malignidad en pacientes con síndrome de Lynch en comparación con la población general

  • detección de neoplasias endometriales

Los expertos recomiendan una ecografía transvaginal anual y una biopsia endometrial, a partir de los 30-35 años de edad. Desafortunadamente, no hay evidencia de que tal procedimiento sea efectivo. Por esta razón, se debe recomendar a las mujeres que no desean tener más hijos que se sometan a una histerectomía profiláctica (extirpación del útero) como una forma más confiable de reducir el riesgo de desarrollar cáncer.

  • detección de otros tipos de cáncer

La mayoría (~ 60%) de las muertes en personas con síndrome de Lynch se deben a la presencia de neoplasias malignas distintas del cáncer colorrectal y el cáncer de endometrio. Desafortunadamente, no hay suficientes datos para proponer programas de vigilancia apropiados.

La endoscopia digestiva alta (gastroscopia) se recomienda en pacientes con síndrome de Lynch solo en países con alta incidencia de cáncer gástrico; Además, todos los portadores de la mutación>25. año debe hacerse la prueba de Helicobacter pylori .

La citología de orina y la ecografía de las vías urinarias se recomiendan solo para portadores de la mutación MSH2 como parte de una investigación o cuando los resultados de dichas pruebasse recopilan sistemáticamente en la base de datos del síndrome de Lynch.

  • tratamiento quirúrgico profiláctico

Se pueden considerar como una alternativa al cribado anual. La mayoría de los pacientes que se someten a una colonoscopia regular no necesitan hacerlo. Sin embargo, si la aparición de adenomas es temprana o se han producido muchos, o si la colonoscopia es dolorosa, la colonectomía profiláctica puede ser una buena opción. Tenga en cuenta que si se ha realizado una colonectomía subtotal, la mucosa restante del colon debe examinarse mediante una sigmoidoscopia flexible.

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Categoría:

Oncología