- Leucemia mieloide crónica: factores de riesgo de LMC
- Leucemia mieloide crónica: causas
- Leucemia mieloide crónica: formas clínicas
- Leucemia mieloide crónica: síntomas
- Leucemia mieloide crónica: diagnóstico
- Leucemia mieloide crónica: fases clínicas de la forma típica
- Leucemia mieloide crónica: tratamiento
- Leucemia mieloide crónica: evaluación de la remisión y seguimiento posterior al tratamiento
- Leucemia mieloide crónica: diferenciación
- Leucemia mieloide crónica: pronóstico
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La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad neoplásica crónica del sistema hematopoyético. ¿Cuáles son las causas y los síntomas de la leucemia leucocítica crónica? ¿Cómo va el tratamiento? ¿Y cuál es el pronóstico?
Leucemia mieloide crónica( CML , leucemia mieloide crónica, latínmielosis leucémica crónica) representa aproximadamente el 15 por ciento de todas las leucemias.
Los adultos la padecen con mucha más frecuencia, en los niños se diagnostica muy raramente.
El pico de incidencia es entre las edades de 45 y 55 años, los hombres sufren de leucemia mieloide crónica un poco más a menudo que las mujeres (1,3: 1). Es una neoplasia maligna que se presenta en la población con una frecuencia de alrededor de 1-2/100.000 personas/año.
Su característica típica es el crecimiento clonal y patológico de la célula madre multipotente de la médula ósea que, bajo la influencia de factores de crecimiento, se transforma en células del sistema granulocítico, es decir, leucocitos (glóbulos blancos).
Vale la pena señalar que los granulocitos producidos en exceso en pacientes con leucemia mieloide crónica son funcionalmente eficientes y mantienen sus funciones.
Leucemia mieloide crónica: factores de riesgo de LMC
Los factores de riesgo conocidos para desarrollar leucemia mieloide crónica incluyen la exposición a la radiación ionizante y al benceno. Sin embargo, en la mayoría de los casos se desconoce la etiología.
Leucemia mieloide crónica: causas
En el genoma del 90-94 por ciento de las personas con CML, se detecta el cromosoma Filadelfia (cromosoma Ph), que es el resultado de una translocación entre los cromosomas 9 y 22, t (9,22).
Gracias a las pruebas genéticas, es posible detectar la presencia de un gen de fusión, el oncogén BCR-Abl1, que es el resultado de esta mutación.
El gen anormal conduce a la síntesis de una proteína defectuosa con actividad de tirosina quinasa. Fisiológicamente, juega un papel importante en cómo las células reciben los impulsos que guían la división, apoptosis, diferenciación y maduración de las células de la médula ósea.
La mutación de la proteína bcr-abl muestra una actividad tirosina quinasa constante, lo que provoca una proliferación aumentada e incontrolada del clon de células madre mieloides.
Leucemia mieloide crónica: formas clínicas
Hay dos formas de leucemia mieloide crónica. La división está estrechamente relacionada con la presencia del cromosoma Filadelfia en el genoma de los pacientes y su ausencia.
La forma típica de LMC, en la que se describe el cromosoma Filadelfia, afecta aproximadamente al 90-94 % de los pacientes, mientras que el 5 % de los pacientes con LMC atípica no tienen presencia de este.
Estos pacientes tienen peor pronóstico porque presentan resistencia al tratamiento farmacológico estándar.
Leucemia mieloide crónica: síntomas
En la etapa inicial de la leucemia mieloide crónica, no se presentan los síntomas característicos del cáncer. La gran mayoría de los pacientes se sienten bien, tienen un apetito saludable y mantienen un peso corporal constante.
La sospecha de la enfermedad en esta etapa de avance sólo se puede sospechar en base a los cambios de laboratorio en el análisis de sangre general (morfología), por lo que es tan importante realizar controles preventivos periódicos.
Hasta en el 50% de los casos, la enfermedad se detecta durante los controles de rutina ordenados por el médico de cabecera.
En las últimas etapas de la leucemia mieloide crónica, los pacientes comienzan a experimentar dolencias no convencionales que a menudo se subestiman, como:
- sensación de cansancio
- pérdida de peso
- sudoración excesiva
- fiebre baja
- dolor de huesos
- dolor abdominal
- sensación de escozor en el hipocondrio izquierdo
En este caso, debe acudir urgentemente al médico de cabecera, quien deberá hablar con el paciente, examinarlo y, si es necesario, concertar pruebas de laboratorio.
Las personas que padecen enfermedades hematológicas son tratadas por un hematólogo especialista, a quien debe traer una referencia de su médico de cabecera.
Los síntomas que presentan los pacientes en la última etapa de la enfermedad incluyen:
- pérdida de peso involuntaria en un período de tiempo relativamente corto (debido a un metabolismo acelerado)
- f alta de apetito
- fatiga crónica, debilidad, somnolencia, fatiga fácil, disminución de la tolerancia al ejercicio
- sudoración excesiva
- fiebre y febrícula sin motivo aparente
- infecciones recurrentes
- hepatomegalia, o agrandamiento del hígado, que es palpable en el examen abdominal realizado por un médico en la proyección del hipocondrio derecho
- esplenomegalia o magnificaciónel bazo, palpable a la palpación abdominal realizada por un médico en la proyección del hipocondrio izquierdo. Puede causar dolores punzantes en la región epigástrica izquierda. En el curso de la leucemia mieloide crónica, el bazo puede alcanzar dimensiones muy grandes e incluso llegar a la sínfisis púbica (fisiológicamente se encuentra debajo del hipocondrio izquierdo, no es palpable al examen abdominal)
Leucemia mieloide crónica: diagnóstico
Pruebas de laboratorio
Las características típicas de la leucemia mieloide crónica que se informan en los resultados de las pruebas de laboratorio incluyen:
- Leucocitosis
Un rasgo característico de la leucemia mieloide crónica, que inmediatamente llama la atención de un médico después de recibir los resultados de un análisis de sangre general (morfología), es la leucocitosis alta, es decir, un aumento en el número de leucocitos (glóbulos blancos) en la sangre periférica.
Fisiológicamente, la cantidad de leucocitos debe estar en el rango de 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 mil / µl), mientras que en las personas que padecen CML, la cantidad de glóbulos blancos fluctúa con mayor frecuencia dentro de 20 -50x109 / l (20-50 mil / µl) .
Vale la pena señalar que la CML es la leucemia con el mayor número de leucocitos (incluso más de 500.000 / µl) !
Después de recibir los resultados de dicha prueba, el médico de familia debe derivar inmediatamente al paciente para una consulta urgente con un hematólogo especialista y ordenar un análisis de sangre general ampliado con un análisis exhaustivo del número de fracciones de leucocitos individuales (hemograma con frotis ).
Una característica típica de la LMC es el aumento de la cantidad de dos fracciones de leucocitos: basófilos (basofilia) y eosinófilos (eosinofilia).
Los pacientes con niveles muy altos de glóbulos blancos y/o plaquetas pueden desarrollar síntomas relacionados con la leucostasis y la formación de embolia leucémica, como accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trastornos visuales y trombosis venosa.
- Presencia de mieloblastos en sangre periférica
Fisiológicamente, los blastos están presentes solo en la médula ósea, no descritos en la sangre periférica.
El porcentaje de mieloblastos es uno de los criterios que definen el estadio de avance de la enfermedad. La presencia de entre 10 y 19% de mieloblastos indica la fase de aceleración de la enfermedad, mientras que>20% informa al médico sobre una crisis blástica. Corregir, aumentar o disminuir el número de plaquetas dependiendo de la etapa de la enfermedad. Aumento de la concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo: es el resultado de un aumento del metabolismoen el curso de una enfermedad proliferativa. Resulta del aumento del metabolismo celular en el curso de una enfermedad proliferativa Actividad significativamente reducida de la fosfatasa alcalina en los leucocitos (un rasgo característico de la LMC, en otras enfermedades mieloproliferativas la actividad de esta enzima aumenta). Ocurre en la última etapa avanzada de la enfermedad. Examen de médula ósea Para establecer el diagnóstico, el médico ordena un examen histopatológico de la médula ósea. Para recolectar médula ósea para su examen, se debe realizar una biopsia por aspiración con aguja fina o una biopsia percutánea de médula ósea, es decir, procedimientos invasivos realizados en un entorno hospitalario. La mayoría de las veces, la médula ósea se extrae de uno de los huesos ilíacos (forman la pelvis junto con los huesos púbico, isquiático y sacro), y más específicamente de la espina ilíaca posterosuperior y del esternón. El método de elección es la aspiración de médula ósea con aguja fina, pero en algunos casos este método no proporciona material para la prueba debido a la fibrosis de la médula ósea. En este caso, se debe realizar una biopsia percutánea de médula ósea. Los resultados del examen de médula ósea en pacientes con leucemia mieloide crónica muestran una imagen rica en células de la médula ósea, con predominio del sistema granulocítico y la presencia de una mayor cantidad de precursores de granulocitopoyesis ("desplazamiento a la izquierda" , es decir, la aparición de formas más jóvenes de linaje mieloide en la sangre). La realización de una biopsia por aspiración con aguja fina es necesaria debido a la necesidad de evaluar el porcentaje de blastos, que permite determinar el estadio de la enfermedad neoplásica, así como realizar una prueba citogenética, durante la cual se determina el cariotipo del hueso. se evalúan las células de la médula Pruebas citogenéticas y biomoleculares Las pruebas citogenéticas (material de la médula ósea) y biomoleculares (material de sangre periférica) realizadas en personas que padecen leucemia mieloide crónica se consideran el "estándar de oro" en el diagnóstico y seguimiento del tratamiento. Muestra la presencia de un cromosomaFiladelfia y el gen de fusión, el oncogén BCR-Abl1, que es el resultado de una mutación t (9,22). Es de vital importancia no solo para determinar el diagnóstico de la enfermedad neoplásica, el método de tratamiento y su pronóstico, sino también para monitorear la respuesta a la terapia. La supervisión del tratamiento de la leucemia mieloide crónica es la determinación del número de células que contienen el cromosoma Filadelfia. Una respuesta citogenética completa al tratamiento se define como un estado en el que no se encuentran células Ph+ en el material analizado, y una respuesta citogenética parcial, cuando el número de células Ph+ oscila entre 1 y 35%. La leucemia mieloide crónica se caracteriza por un curso de tres fases. Hay 3 etapas del avance de la enfermedad: CRITERIOS PARA EL RECONOCIMIENTO DE LA FASE DE ACELERACIÓN Y LA RUPTURA BLÁSTICA DE LEELONOMA CRÓNICO SEGÚN LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) CRITERIOS FASE DE ACELERACIÓN (presencia>=1 síntoma)
CRITERIOS DE ROTURA BLÁSTICA (presencia de>=1 síntoma)
CRITERIOS PARA EL RECONOCIMIENTO DE LA FASE DE ACELERACIÓN Y LA RUPTURA BLÁSTICA DE LA LEUCEMIA CRÓNICA POR ELN CRITERIOS FASE DE ACELERACIÓN CRITERIOS DE LA FASE BLASTICA EVALUACIÓN DEL RIESGO DE PROGRESIÓN EN PACIENTES CON LEMONOMÍA CRÓNICA LEATHERIA La evaluación del riesgo de progresión de la leucemia mieloide crónica se basa en la fórmula de Hasford, que tiene en cuenta la edad del paciente, el tamaño del bazo por debajo del arco costal, el porcentaje de basófilos (basófilos), el porcentaje de eosinófilos y el número de plaquetas. Según los resultados, hay 3 grupos de pacientes: bajo, intermedio y alto riesgo de progresión de la enfermedad. Existen varios métodos para tratar la leucemia mieloide crónica, un hematólogo especialista decide qué régimen de tratamiento es el adecuado para el paciente, teniendo en cuenta su edad, estado de salud, índice de riesgo y disponibilidad de medicamentos. El objetivo de la terapia es recuperarse por completo o sobrevivir el mayor tiempo posible. El trasplante alogénico de médula ósea se realiza con mayor frecuencia después del tratamiento mieloablativo. Este es el único método de terapia que le da al paciente la oportunidad de recuperarse por completo. Los receptores son trasplantes de médula ósea obtenida de un donante de la misma especie, generalmente de familiares y parientes. En ausencia de parientes que puedan donar médula ósea para el trasplante, también es posible el trasplante de personas no emparentadas, lamentablemente, tal donante es difícil de encontrar. La condición para calificar para el trasplante alogénico de médula ósea es que el paciente tenga menos de 55-60 años. años de edad. La literatura reporta que los mejores resultados en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica se obtienencuando el trasplante de médula ósea se realiza en el primer año de la enfermedad, en la primera fase crónica, y el donante son hermanos del paciente compatibles con el complejo mayor de histocompatibilidad HLA (Human Leukocyte Antigens). Este método de tratamiento se considera el más beneficioso para los pacientes cuando se utiliza en las primeras etapas de la leucemia mieloide crónica. La probabilidad de curación se estima en un 40-70% cuando el trasplante de médula ósea se realiza en la fase crónica de la enfermedad, un 10-30% durante la fase de aceleración y menos del 10% durante la fase blástica (entonces además, tiene un alto riesgo de muerte). Vale la pena señalar que el trasplante de médula ósea conlleva una serie de complicaciones, la más común en la práctica es la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Es la primera causa de muerte en personas tratadas con este método. Se ha demostrado que la probabilidad de EICH aguda en pacientes después de un trasplante de médula ósea es del 47 %, y en la crónica, del 52 %. Imatinib (bloqueador de tirosina quinasa) Es el fármaco de elección en pacientes en los que el trasplante de médula ósea no es posible por diversas razones. Interferón alfa Este medicamento se usa en pacientes con un tipo típico de leucemia mieloide crónica. Se ha demostrado que en el 30% de los pacientes provoca una respuesta citogenética alta a largo plazo y alarga la vida de los pacientes una media de 20 meses, en comparación con el tratamiento con hidroxicarbamida. A menudo se usa en combinación con citarabina o hidroxiurea. Hidroxiurea (hidroxicarbamida) Farmacéutico utilizado en la fase inicial del tratamiento de la leucemia mieloide crónica, con el fin de reducir la masa de células leucémicas, así como en el tratamiento sintomático y paliativo. También se utiliza cuando el paciente no es candidato a trasplante de médula ósea por su estado de salud, edad o comorbilidades, y no ha conseguido una mejoría clínica tras el tratamiento con interferón alfa e imatina. La leucoféresis es un método de reducción a corto plazo del número de leucocitos en la sangre periférica con el uso de separadores de células centrífugos profesionales. Este tratamiento se realiza únicamente en centros especializados que cuentan con el equipamiento necesario. Consiste en realizar dos punciones endovenosas en ambos codos, previa desinfección de los puntos de inyección. Se extrae sangre completa periférica de una vena de una extremidad superior a un separador donde se separan los glóbulos blancos del restoelementos morfos de la sangre y el plasma. Después del final del procedimiento, la sangre despojada de la cantidad excesiva de leucocitos regresa al torrente sanguíneo por la aguja en la otra extremidad superior. Este método se utiliza únicamente en situaciones excepcionales, cuando el médico quiere evitar la exposición a un tratamiento farmacológico especializado, por ejemplo, durante el embarazo, y también en caso de leucocitosis muy elevada, que supone un riesgo de embolia leucémica. Este procedimiento es costoso y técnicamente complicado, por lo que rara vez se utiliza en la práctica. No solo durante la terapia, sino también después de completar el tratamiento, es muy importante mantenerse en contacto constante con el hematólogo que trata la terapia y realizar los controles prescritos. Se trata de pruebas de hemograma, pruebas bioquímicas (para evaluar la posible toxicidad y efectos sobre el hígado), pruebas citológicas y citogenéticas de la médula ósea y pruebas moleculares de la cantidad de transcrito BCR/ABL. La evaluación de la remisión molecular se realiza cada 3 meses en el primer año de tratamiento, y luego cada 6 meses en los años siguientes mientras el paciente aún está en remisión. La leucemia mieloide crónica debe diferenciarse de otras formas de neoplasias mieloproliferativas, con fibrosis de la médula ósea, reacciones leucémicas, así como leucemia neutrofílica crónica y leucemia mielomonocítica crónica. En estos estados patológicos, sin embargo, ¡el cromosoma Filadelfia está ausente! La mediana de supervivencia de las personas con leucemia mieloide crónica es de aproximadamente 3 a 6 años. Después del trasplante de médula ósea, se observa una supervivencia de 10 años en aproximadamente el 55% de los pacientes. El 30 % de los pacientes que recibieron solo quimioterapia farmacológica viven 5 años después de finalizar el tratamiento (el tiempo medio de supervivencia de los pacientes tratados con hidroxicarbamida es de 3-4 años). Una recuperación completa solo es posible con un trasplante alogénico de médula ósea. Es muy importante el diagnóstico precoz de una enfermedad neoplásica y la instauración oportuna de tratamiento en un centro especializado.
Leucemia mieloide crónica: fases clínicas de la forma típica
Leucemia mieloide crónica: tratamiento
Leucemia mieloide crónica: evaluación de la remisión y seguimiento posterior al tratamiento
Leucemia mieloide crónica: diferenciación
Leucemia mieloide crónica: pronóstico
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