El síndrome de Job, o síndrome de hiper-IgE, es una enfermedad rara de origen genético que resulta en inmunodeficiencia. Las personas con síndrome de Job se caracterizan por una apariencia facial específica, movilidad articular excesiva y fracturas óseas. ¿Cuáles son los otros síntomas de la enfermedad de Job? ¿Cuál es el tratamiento?
El síndrome de Job , también conocido como síndrome de hiper-IgE (HIES) o síndrome de Job, es una enfermedad genética rara que resulta en una inmunodeficiencia primaria.
La enfermedad se caracteriza por una tríada de síntomas: altos niveles de anticuerpos IgE en la sangre, infecciones recurrentes del tracto respiratorio superior y lesiones en la piel.
El síndrome de Job ocurre con una frecuencia de 1: 500.000 - 1: 1.000.000 casos. La enfermedad es muy rara y se han descrito alrededor de 250 casos de la enfermedad en todo el mundo. No hubo evidencia de una mayor incidencia del síndrome de Job en ningún género o grupo étnico.
Síndrome de Job - causas y formas de la enfermedad
Hasta 2006, el síndrome de Job era la última de las inmunodeficiencias primarias de causa desconocida. Sin embargo, actualmente se sabe que es una enfermedad genética causada por mutaciones en genes seleccionados relacionados con la transducción de señales en la célula. El riesgo de desarrollar la enfermedad en un hijo de una persona que padece el síndrome de Job es del 50%.
Debido a la forma de herencia de las mutaciones, el síndrome de Job se presenta en dos formas clínicas:
- forma autosómica dominante (AD-HIES, autosómica dominante), lo que significa que una copia del gen mutado es suficiente para manifestar la enfermedad; esta forma de la enfermedad es también la más común
- forma autosómica recesiva (AR-HIES); lo que significa que para que la enfermedad se manifieste es necesario tener dos copias del gen mutante
Se han descrito cinco mutaciones diferentes en el gen STAT3, que codifica una proteína del mismo nombre, en pacientes con AD-HIES del síndrome de Job. STAT3 es un tipo de molécula de señalización que transmite información desde los receptores en la superficie celular al núcleo. La consecuencia de la mutación es un cambio en la estructura de la proteína STAT3 y la incapacidad de transmitir señales correctas en la célula.
La señal STAT5 tiene un inicio particular en el proceso de diferenciación de las células Th17 responsables de las reaccionesdefensa contra los microbios. Por lo tanto, las personas con síndrome de Job son susceptibles a las infecciones. Sin embargo, no está del todo claro cómo la mutación del gen STAT3 aumenta el nivel de anticuerpos IgE en la sangre.
La forma más rara del síndrome de Job, AR-HIES, generalmente es causada por mutaciones en el gen DOCK8. La proteína DOCK8 es, entre otros, encargados de mantener la estructura adecuada de los linfocitos T y las células NK, que intervienen en los procesos de reconocimiento y neutralización de microorganismos, especialmente virus.
Las mutaciones dan como resultado una síntesis reducida o nula de la proteína DOCK8, lo que da como resultado células que tienen una forma anormal, lo que les impide cumplir con sus funciones. Esta forma del síndrome de Job también es causada por mutaciones en el gen TYK2, que codifica la tirosina quinasa 2. Al igual que STAT3, la proteína TYK2 es un tipo de transmisor molecular en la célula.
Síndrome de Job - síntomas
- manchas en la piel (95%)
- rasgos faciales característicos (85%); las personas con síndrome de Job tienen una frente prominente, un puente nasal ancho y una cara asimétrica
- sinusitis recurrente u otitis media (80%)
- eritema neonatal (80%)
- abscesos cutáneos (80%)
- neumonía (70%)
- bronquiectasias (70%)
- movilidad excesiva en las articulaciones (70%)
- dientes de leche persistentes (70%)
- fracturas óseas patológicas (65%)
- anormalidades de la arteria coronaria (60%)
- escoliosis (60%)
- onicomicosis (50%)
- dermatitis mucosa (30%)
- linfomas (5%)
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Síndrome de Job - diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de Job se basa en la presencia de síntomas característicos y una concentración muy alta de anticuerpos IgE en la sangre (más de 1000 UI/ml). Sin embargo, no se correlaciona con la gravedad de los síntomas de la enfermedad. El aumento de la concentración de anticuerpos IgE debe diferenciarse de la atopia, las infecciones parasitarias, la aspergilosis pulmonar, el mieloma y otros síndromes genéticos como los síndromes de Netherton, Wiskott-Aldrich u Omenn.
El nivel de anticuerpos IgM, IgG e IgA en personas con síndrome de Job puede ser bajo o normal. La eosinofilia puede estar presente en el hemograma.
En el diagnóstico de la enfermedad, se utiliza la escala de puntos según Grimbacher.
Una puntuación inferior a 15 puntos con alta probabilidadexcluye el síndrome de Job, un resultado en el rango de 16-39 puntos es una posible enfermedad, un resultado de 40-59 puntos confirma el diagnóstico con alta probabilidad. Por otro lado, un resultado por encima de 60 puntos está prácticamente confirmado por el síndrome de Job y es una indicación para una prueba molecular que confirme el diagnóstico.
Síndrome de Job - tratamiento
Debido a la base genética de la enfermedad, actualmente no es posible tratarla causalmente. El tratamiento sintomático se basa principalmente en una terapia antibiótica agresiva para infecciones como Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.
Referencias
- Grzela K. Síndrome de hiper-IgE (HIES) - implicaciones clínicas. Post-Diploma Pediatrics 2012, 04.
- Freeman A.F. y Holanda S.M. Síntomas clínicos del síndrome de hiper-IgE. Post-Diploma Dermatology 2012, 3 (2), 24-33
- Al-Shaikhly T. y Ochs H.D. Síndromes hiper IgE: características clínicas y moleculares. Inmunol Cell Biol. 2022, 28.
Karolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnosticadora de laboratorio, Cambridge Diagnostics PolskaBióloga de profesión, especializada en microbiología, y diagnosticadora de laboratorio con más de 10 años de experiencia en labores de laboratorio. Graduado de la Facultad de Medicina Molecular y miembro de la Sociedad Polaca de Genética Humana Jefe de becas de investigación en el Laboratorio de Diagnóstico Molecular en el Departamento de Hematología, Oncología y Enfermedades Internas de la Universidad Médica de Varsovia. Defendió el título de doctora en ciencias médicas en el campo de la biología médica en la 1ª Facultad de Medicina de la Universidad Médica de Varsovia. Autor de numerosos trabajos científicos y de divulgación científica en el campo del diagnóstico de laboratorio, la biología molecular y la nutrición. Diariamente, como especialista en el campo del diagnóstico de laboratorio, dirige el departamento de contenido de Cambridge Diagnostics Polska y coopera con un equipo de nutricionistas en la CD Dietary Clinic. Comparte su conocimiento práctico sobre diagnóstico y dietoterapia de enfermedades con especialistas en conferencias, sesiones de capacitación y en revistas y sitios web. Está particularmente interesada en la influencia del estilo de vida moderno en los procesos moleculares del cuerpo.