La acidosis metilmalónica es un trastorno metabólico en el que el cuerpo no descompone correctamente ciertas proteínas y grasas. Como consecuencia, una sustancia llamada metilmalonil CoA y otros compuestos potencialmente tóxicos se acumulan en el cuerpo, lo que conduce a su envenenamiento gradual. Si la acidosis metilmalónica no se diagnostica a tiempo, puede ser mortal. ¿Cuáles son las causas y los síntomas de la acidosis metilmalónica? ¿Cuál es el tratamiento?

Aciduria metilmalónica( MMA- Aciduria metilmalónica), o aciduria metilmalónica, es un raro trastorno metabólico hereditario en el cual el cuerpo no puede descomponer ciertas proteínas, lípidos y colesterol adecuadamente. Como consecuencia, una sustancia llamada metilmalonil CoA y otros compuestos potencialmente tóxicos se acumulan en el cuerpo, lo que conduce a su envenenamiento gradual y, si no se trata, a la muerte.

La acidosis metilmalónica, junto con la acidosis propiónica, isovalérica y glutárica, pertenece al grupo de los ácidos orgánicos ácidos. Son un grupo de defectos metabólicos congénitos raros que aparecen principalmente en lactantes o en la primera infancia. Sus síntomas se asemejan a los de una intoxicación, empeoran rápidamente y pueden provocar una muerte prematura o una disfunción orgánica permanente.

Según los datos de Genetics Home Reference, la prevalencia de acidosis metilmalónica se estima en 1: 50 000 - 1: 100 000.

Acidosis metilmalónica - causas

La causa de la acidosis metilmalonil es una deficiencia de una enzima llamada metil malonil-CoA mutasa (también conocida como metil malonil mutasa - MCM). Esta enzima trabaja con la vitamina B12 (cobalamina) para descomponer varios componentes básicos de proteínas (aminoácidos), ciertos lípidos y colesterol.

Esta deficiencia es causada por una mutación en el gen de la mutasa: MUT, MMAA, MMAB, MMADHC o MCEE. En alrededor del 60 por ciento de los casos, la acidosis metilmalónica es causada por una mutación en el gen MUT. Este gen contiene instrucciones para la producción de la metilmalonil CoA mutasa. La mutación cambia la estructura de la enzima o reduce su cantidad, por lo que ciertas proteínas y grasas no se descomponen adecuadamente. Como resultado, una sustancia llamada metilmalonil CoA junto con otras sustancias potencialmente tóxicasLos compuestos se acumulan en los órganos y tejidos, causando síntomas de acidosis metilmalónica.

La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva, es decir, para que un niño se enferme, debe recibir una copia del gen defectuoso de cada padre.

La causa de la acidosis metilmalónica también puede ser una mutación en uno de los pasos de la síntesis de cobalamina (vitamina B12), que la metilmalonil mutasa necesita para descomponer ciertas proteínas y grasas. Un conjunto complicado de alteraciones en el metabolismo de la cobalamina conduce a otras formas de acidosis metilmalónica. Algunos de ellos están asociados con hiperhomocisteinemia (una condición en la que la concentración de homocisteína, un metabolito de proteína que contiene aminoácidos sulfúricos, está elevada).

Acidosis metilmalónica - síntomas

  • respiración más rápida ( taquipnea)

Las complicaciones de la acidosis metilmalónica pueden incluir discapacidad intelectual, pancreatitis recurrente, osteoporosis, insuficiencia renal progresiva.

  • vómitos y la consiguiente deshidratación
  • reducción del tono muscular (hipotonía)
  • dificultades de alimentación
  • cansancio excesivo (letargo)
  • agrandamiento del hígado
  • sin aumento de peso ni crecimiento como se esperaba
  • somnolencia
  • coma

Acidosis metilmalónica - diagnóstico

Para diagnosticar la enfermedad, se realizan pruebas de detección, detectadas por espectrometría de masas en tándem (MS/MS), y se evalúa la concentración de ácidos orgánicos en la orina mediante GC/MS. La enfermedad está indicada por un aumento de la concentración de ácido propiónico y metilmalónico, neutropenia (disminución en el número de neutrófilos por debajo de 1500 / μl, pero no por debajo de 500 / μl; esto es agranulocitosis), trombocitopenia (trombocitopenia: el número de plaquetas por debajo de 150 mil / mm3), hiperamonemia ( altos niveles de amoníaco en la sangre) e hipoglucemia (o hipoglucemia) - una condición en la que la cantidad de glucosa en la sangre cae por debajo de 55 mg / dl, es decir, 3,0 mmol / l).

También se necesita investigación molecular: análisis del gen MUT y otros genes responsables de la enfermedad.

Importante

Acidosis metilmalónica en el Programa de Cribado Neonatal

La acidosis metilmalónica se ha incluido en el Programa de cribado neonatal en Polonia desde diciembre de 2013. El cribado neonatal implica la identificación inicial de cualquier enfermedad congénita antes de la aparición de los síntomas. Estas enfermedades, si no se detectan en el primer mes de vida, conducen a trastornos del desarrollo ya menudo a una discapacidad intelectual grave, que impide el funcionamiento independiente de la persona enferma.La única forma de salvar a estos bebés es el diagnóstico precoz, basado en el análisis de la sangre de los recién nacidos recogida en un papel de seda especial.

Acidosis metilmalónica - tratamiento y dieta

Se puede utilizar el tratamiento con grandes dosis de hidroxocobalamina (la forma activa de la vitamina B12), pero es útil en algunos casos de acidosis metilmalónica.

En el caso de la forma de acidosis metilmalónica que no responde a la vitamina B12, el tratamiento incluye la eliminación de las proteínas de la dieta (obliga a excluir de la dieta diaria lácteos, carnes, pescados, mariscos y huevos). Además, cuando se usa una dieta de eliminación, a veces es necesario probar la suplementación de los aminoácidos que f altan en función de los resultados de su concentración en la sangre.

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Enfermedades genéticas