La hiperplasia suprarrenal congénita es un defecto genético que consiste en una mutación genética que resulta en la eliminación de una de las enzimas clave involucradas en la síntesis de hormonas suprarrenales. Se han identificado varias formas de la enfermedad, la más grave de las cuales se manifiesta por una deficiencia de cortisol, mineralocorticoides y un exceso de andrógenos. ¿Cuáles son los síntomas de la hiperplasia suprarrenal congénita y cómo se trata?

Hiperplasia suprarrenal congénita( síndrome de la glándula suprarrenal , hiperplasia suprarrenal congénita,CAH ) Es un defecto genético hereditario que consiste en una deficiencia de enzimas involucradas en la vía de síntesis de hormonas suprarrenales. Se han identificado varias formas de la enfermedad, la más grave de las cuales se manifiesta por una deficiencia de cortisol, mineralocorticoides y un exceso de andrógenos. Se manifiesta ya en el período neonatal, tiene un curso violento y puede poner en peligro la vida. El cuerpo se deshidrata, lo que se traduce en alteraciones metabólicas electrolíticas graves que requieren atención médica inmediata. Para suplir las deficiencias de hormonas, se recomienda sustituirlas, y luego los síntomas clínicos desaparecen gradualmente.

El tipo de enfermedad más frecuente se basa en la mutación de la 21-hidroxilasa, responsable de hasta el 90% de los casos. Hay dos variedades dentro de CAH: formas clásicas y no clásicas. El primero de ellos se caracteriza por una importante androgenización del cuerpo, que se traduce en una masculinización de los órganos genitales femeninos. Las estadísticas muestran que la enfermedad afecta a 1/14000 nacimientos y hasta ¾ de los pacientes presentan síntomas asociados con fluctuaciones en la concentración de aldosterona, principalmente en forma de pérdida excesiva de sal.

¿Cuál es el mecanismo patogénico de CAH

La síntesis de cortisol, una de las hormonas suprarrenales, tiene lugar dentro de la corteza suprarrenal e involucra una vía enzimática. La deficiencia de enzimas que juegan un papel clave en cada etapa de transformación se manifiesta en una variedad de cuadros clínicos. Al bloquear la formación de cortisol, la 21-hidroxilasa estimula el hipotálamo y la glándula pituitaria, es decir, dos estructuras superiores para la secreción de, p. ACTH - una hormona adrenocorticotrópica que estimula las glándulas suprarrenales, lo que lleva a la hipertrofia de órganos.

Síntomas de la hiperplasia suprarrenal congénita

En muchos casos, los síntomas de la hiperplasia suprarrenal congénita se notan inmediatamente después del nacimiento del bebé. Los más significativos son:

  • masculinización de los órganos genitales femeninos: las niñas nacen con genitales zwitteriónicos, los niños pueden desarrollar hiperpigmentación de los genitales externos, es decir, una decoloración más oscura, causada por el aumento de la concentración de ACTH
  • desarrollo prematuro de vello púbico
  • olor axilar característico
  • acné
  • un alto crecimiento en la niñez combinado con una edad ósea avanzada en el futuro puede eventualmente resultar en baja estatura
  • amenorrea escasa o completa
  • coexistencia del síndrome de ovario poliquístico
  • hirsutismo, es decir, la presencia de vello en lugares inusuales para las mujeres
  • infertilidad
  • patrón masculino de calvicie

Diagnóstico y diferenciación de la hiperplasia suprarrenal congénita

En la forma clásica, casi todos los síntomas aparecen inmediatamente después del nacimiento y son tan característicos que el cuadro clínico por sí solo es suficiente para hacer un diagnóstico. Un factor adicional que facilita el diagnóstico es la historia familiar. Desafortunadamente, el espectro incompleto de síntomas dificulta la tarea del médico, por lo que los pacientes son derivados a una serie de pruebas para descartar otras causas de las dolencias reportadas.

  • Diagnóstico hormonal: para demostrar la deficiencia de 21-hidroxilasa, se debe medir la concentración de 17-hidroxiprogesterona, que es un sustrato para la enzima, y ​​se debe aumentar su concentración en CAH. En muchos países, la prueba se clasifica como una prueba de detección de recién nacidos para muchas enfermedades que se pueden detectar incluso en la edad neonatal. El estándar de oro es la prueba de carga de corticotropina iv, en la que se determina la concentración de 17-hidroxiprogesterona y androstenediona inicialmente y después de 60 minutos. Los resultados obtenidos deben compararse con normogramas especialmente preparados para evaluar la gravedad de la enfermedad. La mayor utilidad de la prueba es la capacidad de reconocer una forma no clásica
  • Diagnóstico molecular: involucra la evaluación de mutaciones en el gen que codifica la enzima 21-hidroxilasa, ubicada en el brazo corto del cromosoma 6. Se cree que la forma clásica de hiperplasia suprarrenal congénita ocurre en personas con mutaciones fuertes identificadas

Tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita

El objetivo del tratamiento terapéutico es reponer las deficiencias hormonales lo antes posible. Una terapia bien elegida con glucocorticosteroides (hidrocortisona, prednisona) permite una rápida inhibición de la síntesis excesivaandrógenos, lo que previene la masculinización. La dosis debe ajustarse a la edad y el género, pero debe recordar la posibilidad de una sobredosis de drogas, lo que resulta no solo en la inhibición del crecimiento, sino también en el desarrollo del síndrome de Cushing iatrogénico ("cuello de búfalo", cara como "lleno moon", aumento de peso, hiperglucemia, anomalías en un frotis de sangre, trastornos depresivos).

Los niños que padecen CAH con pérdida excesiva de sal deben recibir suplementos de sodio en una dosis de 8-10 meq/kg/día. El requerimiento diario de sodio debe disolverse en agua, dividirse en cuatro porciones y administrarse al niño mezclado con leche como parte de sus comidas. En los niños mayores, el problema se resuelve solo, porque la sal está presente en casi todos los productos alimenticios.

Hay un esfuerzo cada vez mayor para desarrollar nuevos tratamientos, principalmente para aumentar la estatura final de los pacientes con CAH. La hormona del crecimiento y el análogo de la hormona liberadora de LH (LHRH) se administran simultáneamente, lo que finalmente aumenta la estatura de los pacientes hasta 8 cm en la edad adulta.

El tratamiento debe ser holístico y también incluir los efectos de la androgenización excesiva, como el tratamiento de la infertilidad en pacientes con CAH o los tratamientos que eliminan los defectos estéticos en forma de hirsutismo. Esto mejora el estado mental de los pacientes y por lo tanto reduce el riesgo de depresión.

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Enfermedades genéticas