El síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) es una enfermedad rara, determinada genéticamente, que se hereda de forma autosómica dominante. El grupo más común de cambios en el curso de VHL son los hemangiomas fetales de la retina y el sistema nervioso central y los quistes pancreáticos. ¿Cuáles son los síntomas del síndrome de von Hippel-Lindau? ¿Cómo va el tratamiento?

síndrome de von Hippel-Lindau(enfermedad de von Hippel-Lindau, síndrome de von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatosis cerebelorretiniana familiar, latín. hemangioblastomatosis, angiophakomatosis retinae et cerebelli) se caracteriza por la presencia de hemangiomas embrionarios (hemangioblastoma) en los hemisferios cerebelosos, la retina y, con menor frecuencia, en el tronco del encéfalo, la médula espinal y las raíces nerviosas. Los tumores y quistes viscerales también pueden estar presentes en órganos como el páncreas, el hígado y los riñones. Los pacientes también tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinoma de células renales. Este síndrome afecta a 1 de cada 30 000-40 000 personas.

Síndrome de Von Hippel-Lindau: causas

La enfermedad está causada por mutaciones en el gen supresor de VHL en el cromosoma 3. Este gen codifica una proteína, parte del complejo ubiquitina-ligasa, que marca la degradación del factor de transcripción HIF (factor inducible por hipoxia) . Este factor tiene muchas características diferentes, como promover la supervivencia celular bajo estrés, estimular la angiogénesis y aumentar la eritropoyesis y la glucólisis. En el síndrome de von Hippel-Lindau, la función de la proteína codificada por el gen VHL se pierde por completo, lo que se asocia con un alto nivel de HIF. Esto crea las condiciones perfectas para la formación y el desarrollo del cáncer.

Síndrome de Von Hippel-Lindau: síntomas

En el síndrome de von Hippel-Lindau, los síntomas iniciales suelen deberse a la presencia de anomalías vasculares en el sistema nervioso central, pero en algunos pacientes la primera manifestación de la enfermedad pueden ser síntomas de un feocromocitoma o un tumor del riñón, páncreas, hígado o epidídimo

El grupo más común de cambios en el curso de la VHL son los hemangiomas fetales de la retina y del sistema nervioso central y los quistes pancreáticos.

Los hemangiomas fetales son neoplasias vasculares benignas de crecimiento lento y sus síntomas sondebido a hemorragias o un efecto de masa en el sitio de crecimiento. Histológicamente, están compuestos por canales vasculares revestidos de endotelio, rodeados de células estromales y pericitos. También hay mastocitos que pueden producir eritropoyetina. Esto puede resultar en el desarrollo de policitemia como un síndrome paraneoplásico.

En los hemangiomas de la médula espinal, suele haber dolor focal en la espalda o el cuello, alteraciones sensoriales y paresia.

Los hemangiomas retinales pueden ser asintomáticos, especialmente cuando ocurren alrededor de la periferia de la retina. La pérdida de la visión puede ocurrir si las lesiones son grandes y centrales. La hemorragia puede resultar en daño y desprendimiento de retina, glaucoma, uveítis, edema macular e inflamación simpática del ojo.Los hemangiomas cerebrales fetales están presentes en menos del 5 por ciento de los pacientes con VHL y son más comunes en el cerebelo, la médula y el bulbo. Los síntomas iniciales suelen incluir dolor de cabeza, seguido de ataxia, náuseas y vómitos y nistagmo. Los síntomas a menudo se desaceleran o progresan lentamente, pero aproximadamente el 20% de los pacientes experimentan un inicio agudo, generalmente después de una lesión menor en la cabeza.

Los quistes renales están presentes en más de la mitad de los pacientes y suelen ser asintomáticos. Los quistes extensos rara vez conducen al fracaso. Se está prestando más atención al carcinoma de células renales, que se desarrolla en aproximadamente el 70 % de los pacientes afectados y es una de las principales causas de muerte. Estos tumores suelen ser múltiples y tienden a presentarse a una edad más temprana que los esporádicos.

Los feocromocitomas pueden ser la única manifestación clínica de la enfermedad. Sucede que son bilaterales y ocurren fuera de las glándulas suprarrenales. Pueden manifestarse como hipertensión arterial paroxística o persistente, fuertes dolores de cabeza, así como sofocos y enrojecimiento con aumento de la sudoración. En estadios avanzados pueden presentarse crisis hipertensivas, ictus, infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca.

Los quistes y tumores del páncreas y del epidídimo también pueden ocurrir en el curso del síndrome de von Hippel-Lindau. El páncreas contiene neoplasias de células de los islotes pancreáticos no secretores, quistes ordinarios, adenomas serosos microquísticos y carcinomas glandulares. Afortunadamente, los quistes pancreáticos asintomáticos son los más comunes y presentan síntomas cuando la vía biliar está obstruida. Hay que tener en cuenta que numerosos quistes pancreáticos pueden provocar insuficiencia pancreática.

Síndrome de von Hippel-Lindau: diagnóstico

Hemangiomas fetales del cerebro y la columna vertebralla médula espinal se diagnostica sobre la base de pruebas de imagen. Para ello se utiliza la resonancia magnética con contraste. La arteriografía no es necesaria para el diagnóstico, pero puede ser útil para identificar los vasos aferentes en los casos en los que se planea una cirugía.

El diagnóstico de feocromocitoma se basa en la detección de niveles excesivos de catecolaminas en suero y orina. La norepinefrina y la adrenalina están elevadas tanto en el suero como en la orina, y el ácido vainillina-mandélico en la orina.

Síndrome de Von Hippel-Lindau: tratamiento

Desafortunadamente, no existe un tratamiento para el síndrome causal de von Hippel-Lindau. El pilar de la terapia es la extirpación quirúrgica de los tumores. Los hemangiomas pequeños o de crecimiento lento no requieren tratamiento, solo observación. Por otro lado, los hemangiomas grandes y de rápido crecimiento o los que causan síntomas requieren extirpación quirúrgica o radioterapia.

Los tumores renales de más de 3 cm de diámetro o los tumores renales de crecimiento rápido se extirpan quirúrgicamente.

En el caso de los hemangiomas retinianos se utiliza fotocoagulación láser o crioterapia. Se debe considerar la vitrectomía en pacientes con desprendimiento de retina.

La detección del síndrome de von Hippel-Lindau es muy importante. Esto es especialmente cierto para pacientes con quistes hepáticos, tumores renales múltiples o bilaterales, hemangiomas retinales múltiples y hemangiomas cerebelosos. Además, no olvide realizar la prueba a los familiares de primer grado de una familia con VHL o feocromocitoma.

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Enfermedades genéticas