El trasplante de médula ósea es el método más eficaz para tratar la leucemia. Una médula ósea sana administrada a un paciente restaura el tejido hematopoyético en el cuerpo del paciente. Pero lo que se necesita es un donante de médula ósea, un hombre dispuesto a someterse voluntariamente a un procedimiento médico no complicado. ¿Cuáles son las indicaciones para un trasplante de médula ósea? ¿Cómo va el procedimiento? ¿Qué complicaciones pueden ocurrir?

El trasplante de médula óseaes un procedimiento realizado en un entorno hospitalario, que implica el trasplante de células madre hematopoyéticas. Su tarea es reconstruir el sistema hematopoyético del paciente, dañado en el curso de una enfermedad no neoplásica o neoplásica.

Las células madre hematopoyéticas se pueden obtener no solo de la médula ósea, sino también de la sangre periférica o del cordón umbilical.

Debido al origen de las células recolectadas, existen 3 tipos de trasplante:

  • autotrasplante(el donante de las células madre es el propio paciente)
  • trasplante singénico(es decir, isogénico, cuando el donante de las células madre es el hermano gemelo idéntico del paciente)
  • aloinjerto(el donante de células madre es una persona no emparentada o emparentada, pero no el gemelo idéntico del receptor)

Trasplante de médula ósea: tipos

División de los trasplantes de médula ósea según el origen del material trasplantado:

AUTOGÉNICO (auto-TPH, autotrasplante de células madre hematopoyéticas)

Se trata de un procedimiento que implica el trasplante de células madre hematopoyéticas propias del paciente, extraídas de él antes del uso del tratamiento mielosupresor, es decir, la destrucción de la médula ósea.

Ventajas del autoinjerto:

  • ofrece la posibilidad de utilizar un tratamiento mieloablativo con el uso de dosis muy altas de quimioterapia o radioterapia; el efecto de dicha terapia es la destrucción completa e irreversible de la médula ósea en la que tiene lugar el proceso neoplásico; dicho modelo de terapia es ventajoso en pacientes que luchan con condiciones propensas a altas dosiscitostáticos
  • bajo riesgo de complicaciones graves después del trasplante; la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) no se ve ya que el paciente es trasplantado con sus propias células madre productoras de sangre obtenidas previamente
  • no hay riesgo de rechazo del trasplante porque se trasplantan los propios tejidos del paciente
  • sin necesidad de tratamiento inmunosupresor después del trasplante
  • el límite superior de edad de los receptores es de 70 años, mientras que la calificación final del procedimiento tiene en cuenta no solo la edad del paciente, sino también su estado general, la presencia de comorbilidades y el avance de la enfermedad neoplásica

Desventajas del autoinjerto:

  • un método de tratamiento utilizado en pacientes con tumores neoplásicos de baja masa y etapa baja; de lo contrario, existe el riesgo de una limpieza insuficiente del material trasplantado de las células neoplásicas y una reimplantación no intencional, lo que puede provocar la recurrencia de la enfermedad
  • sin respuesta positiva de injerto contra leucemia (GvL)
  • existe un alto riesgo de recaída (aproximadamente 45%)

TRANSPLANTE ISOGÉNICO (SINGÉNICO)

Este procedimiento se basa en el trasplante de células madre hematopoyéticas de su hermano gemelo al paciente. Es muy importante que los hermanos sean genéticamente idénticos, es decir, deben provenir de un embarazo gemelar (homocigótico).

TRASPLANTE ALOGÉNICO (alo-HSCT)

Es un procedimiento en el que el trasplante proviene de una persona que no es gemelo idéntico del paciente. El donante de células madre debe ser compatible con el receptor para los antígenos HLA, puede o no estar relacionado con ellos.

Actualmente, la gran mayoría de los trasplantes se realizan con material recolectado de donantes no emparentados.

Ventajas del alotrasplante:

  • permite el uso de un tratamiento previo de quimioterapia o radioterapia en dosis que causarán la destrucción completa de la médula ósea enferma, similar al autoinjerto
  • se trasplanta médula ósea de un donante sano, por lo que no hay riesgo de contaminación del material del injerto con células neoplásicas y recurrencia de la enfermedad
  • puede haber una respuesta favorable de injerto versus leucemia (GvL)
  • existe un ligero riesgo de recaída (aprox. 10%)

Desventajas del aloinjerto:

  • realizado en personas de hasta 60 años de edad
  • Debido al trasplante de células y tejidos extraños tomados de un donante, el organismo del receptor puede desarrollar complicaciones potencialmente mortales; hasta un 10-30% de los pacientes que se someten al procedimiento muestran reacciones adversas, que incluyen, en primer lugar, la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o infecciones oportunistas
  • encontrar un donante compatible puede ser difícil
  • Debido al trasplante de tejidos extraños, existe riesgo de rechazo
  • la necesidad de tratamiento inmunosupresor después del trasplante

Trasplante de médula ósea: selección de donantes

La selección de donantes para trasplante alogénico de médula ósea se refiere al complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), que incluye muchos genes que codifican antígenos leucocitarios humanos (HLA).

La correcta selección de donantes es crucial para el éxito del procedimiento. De lo contrario, existe una alta probabilidad de muchas complicaciones potencialmente mortales, como la enfermedad de injerto contra huésped (las células del donante reconocen los tejidos del receptor como extraños y los destruyen) o el rechazo del trasplante.

Cabe señalar que:

  • no se requiere compatibilidad de grupo sanguíneo entre donante y receptor
  • no hay límite de edad por encima del cual no se pueden donar células madre hematopoyéticas
  • el receptor del trasplante y el donante no tienen que ser del mismo sexo, no hay contraindicaciones para trasplantar la médula ósea de una mujer a un hombre y viceversa

Por lo general, el donante de médula ósea es una persona relacionada, con mayor frecuencia los hermanos del paciente, porque existe la mayor posibilidad de cumplimiento total de HLA con el receptor.

En una situación en la que no se ha encontrado un donante familiar compatible con el antígeno para el receptor, es necesario comenzar a buscar un donante no emparentado. Esto es posible gracias al registro mundial de voluntarios que han declarado su disposición a donar células hematopoyéticas.

Trasplante de médula ósea: preparación del donante para el procedimiento

Antes de recolectar la médula ósea de un donante, el médico debe asegurarse de que la médula ósea esté sana y que no se desarrolle ninguna infección o proceso neoplásico en su cuerpo. El requisito es ejecutar:

  • análisis detallados de laboratorio de sangre
  • examen electrocardiográfico (EKG)
  • radiografía de tórax
  • ultrasonido de la cavidad abdominal

Además, en el donante debe descartarse la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis y el citomegalovirus.(CMV) y el virus de Epstein-Barr (EBV).

Trasplante de médula ósea: preparación del paciente para el procedimiento

Cada tipo de trasplante de células madre hematopoyéticas requiere el uso de medicamentos que reducen la inmunidad del receptor, por lo que es importante excluir todas las posibles fuentes de infección y el buen estado general del paciente antes de iniciar el procedimiento.

La calificación para el trasplante debe incluir, entre otras cosas:

  • evaluación precisa del estadio del tumor
  • realización de pruebas de laboratorio detalladas para evaluar la función hepática y renal
  • pruebas de función cardíaca y pulmonar
  • para descartar infecciones por VIH, CMV, EBV y hepatitis

No olvide visitar al dentista, ginecólogo y otorrinolaringólogo para una visita de seguimiento.

Trasplante de médula ósea: recolección de células para el trasplante

Las células madre hematopoyéticas se pueden recolectar de la médula ósea, sangre periférica o sangre del cordón umbilical.

Las células de la médula ósea del donante se recolectan en las condiciones del quirófano, bajo anestesia general.

El procedimiento consiste en la punción repetida con aguja de los huesos pélvicos donantes (exactamente la espina ilíaca superior posterior).

Tome unos 15-20 ml/kg de peso corporal del receptor de la médula ósea, es decir, unos 1-1,5 litros.

Solo esta cantidad de material contendrá la cantidad adecuada de células madre para la reconstrucción de la médula del receptor (más o igual a 2x106 / kg del peso corporal del receptor).

Trasplante de médula ósea: indicaciones para el trasplante

Indicaciones para el trasplante de células madre hematopoyéticas de acuerdo con las recomendaciones del European Group of Blood and Marrow Transplantation

Tumores de los sistemas hematopoyético y linfático

  • leucemia mieloide aguda
  • leucemia linfoblástica aguda
  • síndromes mielodisplásicos
  • leucemia mieloide crónica
  • fibrosis medular espontánea
  • linfoma difuso de células B grandes
  • Linfoma de Burkitt
  • linfoma de células del manto
  • linfoma folicular
  • leucemia linfocítica crónica
  • Linfomas de células T
  • Linfoma de Hodgkin
  • mieloma múltiple

Tumores sólidos:

  • neoplasias de células germinales
  • cáncer de riñón de células claras
  • neuroblastoma
  • cáncer de ovario

Enfermedades no cancerosas:

  • anemia aplásica
  • hemoglobinuria paroxística nocturna
  • Anemia de Fanconi
  • Anemia de Blackfan y Diamond
  • talasemia mayor
  • anemia de células falciformes
  • trastornos metabólicos congénitos
  • enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad mixta del tejido conjuntivo)
  • esclerosis múltiple
  • amiloidosis (amiloidosis)

Las indicaciones más comunes para el autotrasplante y el alotrasplante

Indicaciones para AUTO-HSCT

  • leucemia mieloide aguda
  • leucemia linfoblástica aguda
  • síndromes mielodisplásicos

Indicaciones para ALLO-HSCT

  • mieloma plasmático
  • linfocitos no Hodgkin
  • Linfoma de Hodgkin

Trasplante de médula ósea: curso

1ª etapa - acondicionamiento

El procedimiento de trasplante de médula ósea comienza con la introducción de una terapia intensiva contra el cáncer, que se denomina acondicionamiento. Su objetivo es destruir no solo las células cancerosas, sino también los linfocitos del receptor de la médula ósea, lo que podría provocar el rechazo del trasplante.

El acondicionamiento consiste en administrar al receptor dosis tan altas de agentes quimioterapéuticos o quimioterapia combinada con radioterapia para inducir la destrucción irreversible de la médula ósea. Es un tratamiento mieloablativo.

Las principales complicaciones de esta terapia incluyen:

  • inmunidad reducida y susceptibilidad a cualquier infección
  • náuseas
  • vómitos
  • inflamación de la mucosa gastrointestinal
  • aparición de derrames sanguíneos
  • pérdida de cabello

Es importante informar a los pacientes sobre la posibilidad de depositar el esperma en un banco de semen y congelar los óvulos, ya que un tratamiento tan intensivo puede provocar la pérdida o reducción significativa de la fertilidad.

Etapa II - implantación

Las células madre recolectadas del donante se trasplantan al receptor en forma de infusión intravenosa central, es decir, mediante una punción en una de las venas centrales establecidas en el quirófano.

Etapa III - Período temprano posterior a la transfiguración

Una característica típica del período temprano posterior a la transfusión es la aparición de pancitopenia, es decir, una reducción en el número de todos los elementos morfológicos en la sangre: eritrocitos, plaquetas y leucocitos.

Etapa IV - regeneración de la médula ósea

Trasplante de médula ósea: complicaciones

Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)

  • EICH aguda (aGvHD)

Enfermedad aguda de injerto contra huéspedocurre dentro de los 100 días posteriores al trasplante. Es el resultado de un ataque de los linfocitos T del donante, es decir, las células del sistema inmunitario, contra los tejidos del receptor.

La EICH aguda puede resolverse o volverse crónica. ¡Cabe mencionar que esta es la principal causa de mortalidad postrasplante!

A pesar de la selección de donantes compatibles con HLA, la EICH y el rechazo temprano del injerto pueden ocurrir ya que hay muchos otros determinantes antigénicos codificados en otros cromosomas que no se analizan de forma rutinaria.

aGVHD es una reacción relativamente frecuente, observada en alrededor del 40-70% de los pacientes, por lo tanto, es muy importante controlar con frecuencia el estado de los pacientes que se someten al procedimiento.

Se han descrito tres síntomas característicos típicos de una reacción temprana de EICH:

  • cambios en la piel como enrojecimiento, ampollas, eritrodermia generalizada
  • anomalías de la función hepática, inicialmente solo observadas como anomalías de laboratorio (aumento de los niveles de fosfatasa alcalina y bilirrubina)
  • diarrea acuosa

La prevención de la reacción aguda de injerto contra huésped se basa principalmente en la selección correcta del donante de tejido en el sistema HLA.

  • crónica (EICHc, EICH crónica)

La enfermedad crónica de injerto contra huésped ocurre más de 100 días después del trasplante de células madre hematopoyéticas. Ocurre en aproximadamente el 33 % de los receptores de aloinjertos de donantes emparentados, pero no ocurre en los receptores de trasplantes autólogos.

Las células T del donante son las responsables de desarrollar esta respuesta en los receptores, ya que reconocen los tejidos del receptor como extraños y los destruyen.

La enfermedad crónica de GvHD afecta a muchos órganos, los síntomas incluyen cambios en la piel y las membranas mucosas, enfermedades de los ojos, hígado, pulmones, así como patologías dentro del tracto gastrointestinal.

Vale la pena mencionar que la mortalidad en el curso de la EICH crónica es mucho menor que en el curso de la EICH aguda. Existe una forma limitada y generalizada de enfermedad crónica de injerto contra huésped.

  • Clasificación de trasplante de enfermedad crónica versus receptor

EICH crónica limitada
(uno o ambos criterios)

Afectación limitada de la piel
Disfunción hepática debida a cGvHD
EICH crónica generalizada

Compromiso generalizado de la piel
o
Compromiso limitado de la piel y/o disfunción hepática debido a cGvHD
y
Histopatología hepáticaindica hepatitis agresiva crónica, necrosis o cirrosis del hígado
o
Compromiso ocular (prueba de Schirmer <5 mm)<5mm)
o
Compromiso de las glándulas salivales más pequeñas o de la mucosa en una biopsia de labios
o
Convulsión de cualquier órgano diana

Injerto versus leucemia (GvL)

La reacción injerto versus leucemia se observa en los receptores de aloinjertos, es decir, cuando las células madre hematopoyéticas provienen de donantes relacionados o no relacionados.

Se produce debido a la introducción en el organismo del receptor de células del sistema inmunitario del donante, linfocitos T y células NK, que reconocen y destruyen las células cancerosas restantes en el organismo del receptor.

Mucositis

La inflamación de la mucosa gastrointestinal es la complicación más común observada en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea, causada por quimioterapia intensiva previa a la cirugía.

Los principales síntomas son úlceras bucales múltiples, náuseas, calambres abdominales dolorosos y diarrea. Debido al fuerte dolor al tragar, es fundamental iniciar nutrición parenteral.

Pancitopenia severa

Los pacientes que se someten a un trasplante de médula ósea a menudo informan un número reducido de todos los recuentos de sangre periférica, es decir, glóbulos rojos, leucocitos y plaquetas. Esto puede resultar en la ocurrencia de:

  • anemia grave y potencialmente mortal que requiere una transfusión de glóbulos rojos (glóbulos rojos concentrados)
  • trastornos de la coagulación de la sangre, que se manifiestan según el grado de trombocitopenia: equimosis, hemorragia, sangrado de la nariz o de los oídos
  • infecciones bacterianas, fúngicas o virales graves, que requieren la administración de terapia con antibióticos, medicamentos antimicóticos o medicamentos antivirales, respectivamente

Infecciones

Debido a la disminución de la inmunidad, las personas después de un trasplante de células madre de médula ósea son más susceptibles a las infecciones bacterianas y virales, así como a las infecciones fúngicas. Los patógenos detectados con mayor frecuencia en los receptores incluyen:

  • bacterias: neumococo,Hemophilus influenzae
  • virus: citomegalovirus, virus del grupoHerpes
  • hongos:Candida ,Aspergillus ,Pneumocystis carinii

Rechazo de médula ósea trasplantada

El rechazo del trasplante de médula ósea es una complicación grave que se observa en los receptores de trasplantesalogénico, no ocurre en receptores de trasplante autólogo (médula ósea propia tomada antes del tratamiento intensivo).

Esta es una situación en la que las células madre hematopoyéticas trasplantadas no comienzan a proliferar y diferenciarse, es decir, el proceso de hematopoyesis no comienza.

Pronóstico de pacientes trasplantados

Las recaídas de la enfermedad se han informado en la literatura con mucha más frecuencia en los receptores de autoinjertos que en los receptores de aloinjertos. Probablemente esto se deba a que en el caso del trasplante de médula ósea propia no se observaron reacciones injerto contra leucemia, cuya educación es muy favorable.

Categoría:

Cardiología