El Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (ARDS, por sus siglas en inglés) es una afección potencialmente mortal en la que los pulmones están gravemente dañados. Los expertos a menudo asocian ARDS con COVID-19 grave. Existe un vínculo entre la alta mortalidad y el SDRA causado por la COVID-19, por lo que existe una necesidad urgente de un tratamiento eficaz.
La respuesta inmunitaria excesiva e incontrolada a la replicación rápida del SARS-CoV-2 está involucrada en el desarrollo del ARDS. Un nuevo estudio sugiere que el metoprolol, un betabloqueante aprobado para el tratamiento de la presión arterial alta, puede aliviar la neumonía y mejorar los resultados clínicos en pacientes con ARDS asociado con COVID-19. Alrededor del 14-33 % de las personas con infección por SARS-CoV-2 desarrollan una enfermedad grave, y alrededor de dos tercios de las personas desarrollan SDRA.
El SDRA implica daño al tejido pulmonar causado por la inflamación y la acumulación de líquido en los alvéolos donde se intercambia gas con los vasos sanguíneos.
La acumulación de líquido en los alvéolos debido a la fuga de vasos sanguíneos reduce la capacidad de los pulmones para llevar oxígeno al resto del cuerpo. Por lo tanto, ARDS requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos (UCI) y el uso de ventilación mecánica invasiva para compensar la función pulmonar reducida.
SDRA es la principal causa de muerte por COVID-19 y hay una f alta de tratamientos efectivos para su enfermedad grave de COVID-19.
Un estudio reciente en el Journal of the American College of Cardiology informa que el metoprolol puede reducir la neumonía y mejorar la función respiratoria en personas con ARDS causado por COVID-19. El metoprolol es un bloqueador beta diseñado para tratar la presión arterial alta y puede ser un tratamiento económico para la COVID-19 grave.
En algunos casos de COVID-19 grave, puede producirse una activación excesiva e incontrolada del sistema inmunitario en respuesta a un virus que se replica rápidamente, lo que provoca SDRA y otras complicaciones, como insuficiencia orgánica.
Betabloqueantes que suprimen la respuesta inmunitaria
Los bloqueadores beta son una clase de medicamentos que bloquean la acción de dos hormonas de lucha o huida: la adrenalina y la norepinefrina. Los médicos a menudo usan bloqueadores beta para tratar afecciones cardiovasculares.
Dr. Sverre Kjeldsen, profesorLa Universidad de Oslo, que no participó en el estudio, dijo:
"Los pacientes con COVID-19 grave tienen la activación del sistema nervioso simpático más fuerte imaginable. La liberación de cantidades masivas de norepinefrina (norepinefrina) y adrenalina (epinefrina) daña casi todos los órganos, incluidos los pulmones, y el tratamiento con metoprolol inhibe al menos parcialmente los efectos nocivos de estas catecolaminas en el plasma. ”
Resulta que los betabloqueantes pueden ser candidatos para el tratamiento de pacientes con COVID-19 grave debido a su capacidad para reducir la inflamación y combatir la acumulación de líquido en los pulmones.
Un equipo liderado por científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) ha demostrado que el betabloqueante metoprolol puede reducir la inflamación pulmonar y mejorar los niveles de oxígeno en sangre. Los resultados son de un pequeño estudio piloto en pacientes con SDRA con COVID-19.
El primer autor del estudio, Dr. Agustín Clemente-Moragón. Empleado del CNIC dijo:
"En los últimos años, nuestro grupo de investigación (Laboratorio Traslacional de Terapia e Imagen Cardiovascular) del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) de España ha generado un gran conocimiento sobre el papel destructivo y único del betabloqueante metoprolol contra los neutrófilos."
"Estos datos experimentales nos impulsaron a investigar en el estudio piloto MADRID-COVID si una administración intravenosa de metoprolol durante 3 días (15 miligramos cada día) podría producir resultados prometedores en pacientes con SDRA asociado con COVID-19".
El curso del estudio
El estudio involucró a 20 pacientes con SDRA con COVID-19 que recibieron ventilación mecánica por menos de 3 días. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir metoprolol por vía intravenosa, es decir, directamente en la vena, o la atención estándar en el grupo de control.
El grupo experimental constaba de 12 pacientes que recibieron metoprolol diariamente durante 3 días, mientras que los 8 pacientes restantes del grupo de control recibieron atención estándar.
Los investigadores recolectaron muestras de sangre y líquido de los pulmones de los pacientes antes del tratamiento y el cuarto día, 24 horas después de la última dosis de metoprolol.
Descubrieron que la administración de metoprolol, en comparación con la atención estándar, dio como resultado una reducción en la cantidad de células inmunitarias específicas en muestras de fluidos tomadas de los pulmones de pacientes con COVID-19.
En particular, hubo una disminución en los recuentos de neutrófilos en muestras de líquido recolectadas de los pulmones de pacientes que habían recibido metoprolol.
Además, el tratamiento con metoprolol redujo el nivel de citoquinas proinflamatorias como MCP-1 enpulmones e IL-8 en la sangre.
Los científicos también observaron una disminución en los marcadores relacionados con la producción de NET por parte de los neutrófilos después del tratamiento con metoprolol, lo que indica una reducción en la activación de los neutrófilos.
Estos resultados sugieren que el metoprolol puede reducir la neumonía y limitar el reclutamiento y la activación de neutrófilos en pacientes con SDRA con COVID-19.
Resultados clínicos
Al estudiar los efectos del metoprolol en los resultados clínicos, los científicos descubrieron que la administración de metoprolol mejoraba los niveles de oxígeno en la sangre.
Vale la pena señalar que no hubo efectos secundarios asociados con el tratamiento con metoprolol.
Los autores afirman que "administrar el betabloqueante metoprolol clínicamente aprobado a pacientes en estado crítico con SDRA inducido por COVID-19 es seguro y alivia la neumonía relacionada con la enfermedad exacerbada".
El tratamiento podría ser beneficioso para todos los pacientes con COVID-19 sin contraindicaciones para el metoprolol.
Limitaciones y restricciones
Los investigadores admiten que el estudio tuvo varias limitaciones. En primer lugar, señalan que el estudio tuvo un tamaño de muestra pequeño y se llevó a cabo en un solo lugar. Además, existía la posibilidad de sesgo, ya que los médicos sabían qué pacientes estaban en los grupos de tratamiento y de control.
Para abordar estas preocupaciones, han comenzado los preparativos para un ensayo aleatorizado y controlado más grande para probar más a fondo la capacidad del metoprolol para reducir la neumonía en pacientes con SDRA asociado con COVID-19.
"Si bien todos estos datos aún no se han confirmado, nuestro estudio reciente puede ser suficiente para considerar su uso en algunos pacientes, como los pacientes jóvenes de la UCI con COVID-19 grave", dijo Clemente-Moragón.
"Este no es un tratamiento para el COVID-19, sino una forma de aliviar una intensa respuesta inflamatoria que muestra efectos beneficiosos. Este medicamento se administró a pacientes en estado crítico con un ventilador al inicio de la enfermedad. Los pacientes que estaban muy enfermos e inestables no podían recibir este medicamento.”- Dr. Senussi, director médico de Baylor St. Centro Médico Luke's en Houston, Texas.
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