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Los anticuerpos monoclonales (mAb) son un nuevo logro en biología molecular, han encontrado rápidamente aplicación en el tratamiento de muchas enfermedades y las terapias con su uso están mostrando resultados prometedores. Vale la pena averiguar qué son los anticuerpos monoclonales y para cuántas enfermedades son útiles.

Anticuerpos monoclonales(mAb - Monoclonal AntiBodies) deben su nombre a un origen específico: son producidos por una línea, un clon de linfocitos B, por lo que son todos idénticos y se unen al mismo antígeno con la misma fuerza, tienen la misma afinidad por él.

El anticuerpo es una proteína producida por los linfocitos B, su función es combatir los patógenos que han ingresado a nuestro organismo.

Los anticuerpos se producen cuando hay sustancias extrañas en el cuerpo. Esto es cuando los linfocitos B "aprenden" a producir anticuerpos contra ellos, y luego "recuerdan" el nuevo patógeno para combatirlo nuevamente cuando entran en contacto con él.

Estas partículas cumplen su función adhiriéndose a un lugar específico en un microorganismo, más a menudo en la membrana celular, se llama antígeno.

Los mecanismos de destrucción del patógeno también son diferentes:

  • los microbios mueren después de unir una gran cantidad de anticuerpos (recubrimiento) porque alteran el funcionamiento de la membrana celular
  • la unión del anticuerpo activa el llamado sistema del complemento, que destruye directamente el patógeno
  • la mayoría de las veces, la unión de un anticuerpo da una señal a las células fagocíticas para "devorar" un microorganismo dado.

Los antígenos también pueden ser, por ejemplo, enzimas, en cuyo caso la unión del anticuerpo suele provocar la inactivación. En nuestro cuerpo, tenemos una cantidad innumerable de anticuerpos producidos constantemente contra cantidades innumerables de antígenos, y el contacto con nuevos provoca la producción de anticuerpos contra ellos, por lo que este grupo está en constante crecimiento.

Cabe recordar que cada cepa de linfocitos B produce diferentes anticuerpos que se unen a diferentes antígenos. Por lo tanto, el número de grupos de células B es tan grande como muchos antígenos "recuerda" el cuerpo.

Producción de anticuerpos monoclonales

Para la producción de tales anticuerpos, es necesario tener una célula B, que produce anticuerpos específicos contra el antígeno diana. De dondetomas esos linfocitos?

Se obtienen de ratones que han sido vacunados con un antígeno predeterminado y han producido anticuerpos contra él.

Este linfocito de ratón luego se une a la célula de mieloma, es una célula cancerosa que tiene la capacidad de dividirse constantemente, se dice que es inmortal.

Esta fusión crea una célula híbrida, que se divide en muchos linfocitos B, y los anticuerpos que producen se unen únicamente al antígeno contra el que los produjo el linfocito B primario.

Luego los hibridomas, los productos de la conexión celular, son separados del resto y estimulados para producir anticuerpos. Estos últimos se aíslan y se colocan en recipientes separados para obtener anticuerpos monoclonales

En el curso de la producción se pueden modificar de varias maneras para sintetizar:

  • inmunotoxinas- estas son combinaciones de anticuerpos con toxinas vegetales o bacterianas, gracias a las cuales, cuando se une, la toxina destruye la célula a la que se ha unido el complejo
  • anticuerpos con medicamentos- de esta manera, el medicamento se administra directamente en el área dañada, lo que permite, por ejemplo, reducir la aparición de efectos secundarios de los medicamentos y maximizar la concentración de la droga en el área objetivo
  • anticuerpos con isótopos- dichas fusiones permiten la "irradiación" de células neoplásicas minimizando los efectos secundarios y el daño a las células sanas
  • anticuerpos quiméricos y humanizados- en estos, a su vez, la proteína del anticuerpo murino ha sido reemplazada en diferente medida por la humana, lo que reduce la exposición a proteínas de especies extrañas y el riesgo de reacciones alérgicas severas (incluyendo shock), las cuales fueron una gran limitación en el uso de esta terapia
  • abzymów -estos son anticuerpos que actúan como catalizadores, es decir, aceleran o permiten que ocurra una reacción química

Las posibilidades de modificación son por tanto muy amplias, facilitan la acción de los anticuerpos no solo en la superficie de la célula, sino también en su interior, además el proceso de producción permite la producción de anticuerpos contra prácticamente cualquier partícula

Al mismo tiempo, los anticuerpos monoclonales son moléculas muy precisas, se unen a una sola estructura específica, su especificidad y la multitud de modificaciones se traduce en sus numerosas aplicaciones en medicina, no solo para el tratamiento.

Anticuerpos monoclonales en oncología

El uso más conocido y amplio de estas partículas es en el tratamiento del cáncer, principalmente porque permiten la destrucción deceldas

Sin embargo, la afección es la presencia de antígenos en las células cancerosas, a las que el anticuerpo puede adherirse e iniciar la destrucción.

Estos antígenos deben ser únicos y aparecer solo en células tumorales, ya que su presencia en tejidos sanos provocará su destrucción y daño a órganos que funcionen correctamente.

El nombre del tratamiento con anticuerpos monoclonales no es sorprendente: es una terapia dirigida, ya que le permite planificar cuidadosamente el lugar de acción del fármaco y la destrucción de células específicas.

Por otro lado, la singularidad de los antígenos es una limitación - esta terapia no se puede utilizar en todos los tipos de cáncer - no todos tienen antígenos específicos o aún no han sido descubiertos, y los que los tienen, a menudo cambian su estructura con el tiempo la duración de la enfermedad.

La variabilidad de las neoplasias es tan grande que incluso en el caso de cáncer de un órgano, no todos los pacientes tendrán los mismos antígenos, por lo que no todos podrán utilizar anticuerpos monoclonales.

Los anticuerpos funcionan de diferentes maneras para tratar el cáncer:

  • activar mecanismos inmunitarios para destruir las células cancerosas
  • intensificar la apoptosis, es decir programar la muerte celular
  • bloquear el desarrollo de vasos sanguíneos en el tumor
  • bloquear los receptores del factor de crecimiento
  • administrar fármacos o elementos radiactivos a las células

¿En qué enfermedades se utiliza la terapia dirigida?

Los anticuerpos monoclonales se utilizan con mayor frecuencia en leucemias y linfomas, por ejemplo, en la leucemia mieloide crónica: imatinib, dasatinib, es decir, inhibidores de las tirosina quinasas, una enzima responsable de la regulación de la división celular.

En la leucemia linfocítica crónica y los linfomas, el rituximab se une al antígeno CD20 presente en los linfocitos B.

Se encuentra en linfocitos "enfermos" y sanos, como resultado de la terapia con rituximab todos los linfocitos B son destruidos, pero sus precursores de la médula ósea no tienen el receptor CD20, por lo que permanecen intactos.

Después del tratamiento, estas células restauran los linfocitos normales.

También se utilizan anticuerpos monoclonales en tumores sólidos, por ejemplo, trastuzumab en cáncer de mama (se une al antígeno HER2) o bevacizumab en cáncer colorrectal, este anticuerpo a su vez se combina con VEGF, inhibiendo el desarrollo de vasos sanguíneos en el tumor

Importante

Los anticuerpos monoclonales también se utilizan en trasplante

Después del trasplante de órganoses imperativo suprimir la respuesta inmune que provoca el rechazo de órganos. Sucede que solo un grupo específico de leucocitos ataca a un nuevo órgano, entonces es posible, luego de su identificación, administrar anticuerpos que inhiben esta actividad, los glóbulos blancos restantes aún cumplirán su tarea de proteger contra las infecciones.

Anticuerpos monoclonales y enfermedades autoinmunes

Los anticuerpos monoclonales también se usan ampliamente en enfermedades inflamatorias, con enfermedades autoinmunes, en este caso son los llamados medicamentos biológicos, destinados al tratamiento de, por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante.

Los anticuerpos monoclonales también se utilizan en el tratamiento de enfermedades de la piel - psoriasis o enfermedades intestinales - enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.

Todas estas enfermedades se basan en la activación inadecuada del sistema inmunitario, y la aplicación de un tratamiento biológico permite suprimir exactamente este proceso en la respuesta inmunitaria que es responsable de la aparición de la enfermedad.

En estas enfermedades se utilizan fármacos como adalimumab, anakinra, etanercept. La cardiología es otro campo que utiliza los logros de la biología molecular.

Anticuerpos monoclonales: otros usos

Abciximab es un anticuerpo que bloquea la capacidad de agregar plaquetas, este medicamento puede ser un componente de la terapia implementada después de la angioplastia de la arteria coronaria, todavía no es muy popular, pero su presencia está aumentando.

El tratamiento del envenenamiento y la neutralización de las toxinas bacterianas, por ejemplo, el tétanos, también se lleva a cabo con el uso de anticuerpos monoclonales que, al combinarse con una sustancia nociva, bloquean su acción.

De manera similar, en el tratamiento de la osteoporosis, se pueden usar anticuerpos, uno de los métodos de tratamiento es la administración de un anticuerpo denosumab, que bloquea la actividad de los osteoclastos, células responsables de la descomposición del hueso.

Anticuerpos monoclonales en el diagnóstico de laboratorio

Además de una amplia gama de fármacos basados ​​en la acción de los anticuerpos, también los diagnósticos de laboratorio en las pruebas ELISA y RIA utilizan anticuerpos monoclonales.

Se utilizan principalmente para el diagnóstico de enfermedades infecciosas y permiten la detección de anticuerpos contra el patógeno analizado.

La confirmación del diagnóstico de, por ejemplo, la enfermedad de Lyme consiste en combinar una muestra de sangre con anticuerpos monoclonales que se combinan con anticuerpos desarrollados para combatir esta enfermedad.

Bastante complicado, pero la interpretación es un poco más simple: si la reacción ocurre, significa que el paciente ha entrado en contacto conenfermedad de Lyme y tiene anticuerpos contra esta bacteria, por lo que estaba o está enfermo.

Las pruebas ELISA y RIA también se pueden usar para evaluar los niveles de hormonas, marcadores tumorales, anticuerpos IgE relacionados con alergias y medicamentos.

Anticuerpos monoclonales: limitaciones de la terapia

Los anticuerpos monoclonales son preparaciones modernas que pueden tener muchos beneficios y se usan en una amplia gama de enfermedades, pero se usan muy raramente y con mayor frecuencia en las etapas más avanzadas de la enfermedad. ¿Por qué?

Hay varias limitaciones de su uso: en primer lugar, son medicamentos bastante nuevos y para muchos no sabemos cuáles son los efectos a largo plazo de su uso y si son realmente seguros a largo plazo.

Además, los anticuerpos monoclonales pueden dañar las células sanas si tienen el mismo antígeno que las que están siendo tratadas.

Tampoco es raro que causen efectos secundarios molestos, como náuseas y vómitos, diarrea, pero las más peligrosas son las reacciones alérgicas, incluido el shock anafiláctico.

Desafortunadamente, este riesgo persistirá mientras una proteína de especie extraña esté presente en estos anticuerpos (los anticuerpos monoclonales en realidad son producidos por ratones).

El último factor es el precio, el proceso de producción es muy complicado y lo llevan a cabo laboratorios especializados

Todo esto hace que el costo de producción de los anticuerpos monoclonales sea alto: son los más caros de todos los medicamentos fabricados.

También hay que recordar que los anticuerpos monoclonales se administran únicamente en hospitales debido a los posibles efectos secundarios y la necesidad de uso intravenoso.

Así que no puedes comprarlos en una farmacia, ni siquiera con receta médica.

Vale la pena saberlo

Los anticuerpos monoclonales son objeto de una intensa investigación y la cantidad de medicamentos disponibles basados ​​en ellos crecerá, queda por esperar que gracias a ellos podamos combatir muchas enfermedades de manera más efectiva.

Actualmente, tienen una serie de aplicaciones, aunque debido al tiempo relativamente corto de su disponibilidad, se tratan como cualquier novedad en medicina, con poca reserva.

Desafortunadamente, los anticuerpos monoclonales también tienen limitaciones en el uso y, a veces, incluso los anticuerpos monoclonales no siempre son efectivos para combatir la enfermedad.

Sin embargo, no se puede subestimar que las terapias con su uso salvaron vidas o redujeron significativamente la gravedad de las enfermedades en muchos pacientes con dolencias que durante muchos años parecían imparables.

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Categoría:

Salud