El síndrome de Zellweger (ZS), también llamado síndrome cerebrohepatorrenal, es una enfermedad metabólica poco frecuente que resulta de trastornos en la función de los peroxisomas. ¿Cuáles son las causas y los síntomas del síndrome de Zellweger?

El síndrome de Zellweger(Síndrome de Zellweger) es una enfermedad metabólica: el tipo más grave de trastornos de la biogénesis de peroxisomas, el espectro del síndrome de Zellweger (PBD) -ZSS).

Los niños con síndrome de Zellweger suelen morir antes de cumplir 1 año.

Las alteraciones de la migración neuronal en el cerebro, características de dismorfia craneofacial, hipotensión significativa, convulsiones neonatales y disfunción hepática son características de este síndrome.

La incidencia del síndrome de Zellweger se estima en 1/50.000 en América del Norte y 1/500.000 en Japón. La mayor incidencia se encuentra en la región de Saguenay-Lac-St-Jean de Quebec (aproximadamente 1/12.000 nacimientos).

Síndrome de Zellweger: síntomas

La forma más grave de trastorno de la biogénesis del peroxisoma es el síndrome cerebrohepatorrenal descrito en 1964 por Zellweger y que lleva su nombre.

En 1973, Goldfisher, en un estudio morfológico, demostró la ausencia de peroxisomas en hepatocitos y células tubulares renales en lactantes con este síndrome.

Las características del síndrome de Zellweger son:

  • dismorfismo facial y craneal: frente alta, pliegue mongol
  • trastornos del desarrollo cerebral, trastornos de la mielinización de los nervios periféricos, anomalías del EEG
  • discapacidad psicomotora profunda
  • hepatomegalia o agrandamiento del hígado
  • cardiopatía congénita
  • enfermedad quística renal
  • hipospadias
  • depósitos de calcio en la médula ósea
  • en recién nacidos: flacidez, convulsiones, cataratas, retinopatía, desgana a la succión, colestasis
  • "moteado" característico de los huesos visible en las radiografías, principalmente en la rótula (ocurre en aproximadamente el 50% de los pacientes con este síndrome)
  • niveles elevados de hierro, parámetros hepáticos (transaminasas), ácidos biliares

Síndrome de Zellweger: causas

Los peroxisomas son orgánulos que se encuentran en todas las células humanas, excepto en los eritrocitos maduros.

Estas pequeñas proteínas, con un diámetro0.1-1.0 micrones fueron descubiertos en 1954. Son esenciales para el desarrollo, morfogénesis, diferenciación y funcionamiento del organismo, tanto en formas de vida tan inferiores como los hongos, como en mamíferos y humanos.

La biogénesis de los peroxisomas en humanos está relacionada con la función de genes pertenecientes al grupo PEX - hasta el momento se han identificado 13 genes de este grupo, cuyos productos son necesarios para la formación y construcción de estos orgánulos.

Los peroxisomas exhiben una diversidad morfológica y metabólica excepcional y un papel fisiológico dependiendo del organismo, etapa de desarrollo, tipo de célula y estado metabólico del organismo.

La membrana del peroxisoma tiene propiedades dinámicas, determinando así la variabilidad bioquímica de estos orgánulos y adaptándose al estado metabólico y fisiológico de la célula y a las condiciones ambientales.

Estas proteínas son más abundantes en las células del hígado y los riñones. Se ha demostrado que ocurren más de 50 reacciones bioquímicas en los peroxisomas.

Se clasifican según los procesos bioquímicos en los que participan, incl. sobre proteínas que actúan como antioxidantes, participando en el metabolismo de lípidos, proteínas y aminoácidos, purinas, y la síntesis de glicerol.

Sus funciones más importantes son la participación en la desintoxicación del peróxido de hidrógeno y el metabolismo de los ácidos grasos. Los errores en las vías de cambio conducen a enfermedades que se manifiestan con síntomas clínicos graves.

Debido a que gran parte de la reacción está relacionada con el metabolismo de los lípidos, compuestos necesarios en la formación y funcionamiento del sistema nervioso, la mayoría de las enfermedades relacionadas con los peroxisomas se acompañan de síntomas derivados principalmente del daño a el sistema nervioso - central y periférico.

Un grupo de errores metabólicos congénitos causados ​​por anomalías en la estructura o función de los peroxisomas, conocidos comoenfermedades peroxisomales .

La base patogénica de las enfermedades peroxisomales se divide en tres grupos:

  • enfermedades asociadas con un trastorno de la biogénesis del peroxisoma (como la enfermedad de Zellweger)
  • enfermedades asociadas con una sola enzima o defecto proteico
  • enfermedades metabólicas con defecto peroxisomal concomitante

Hasta el momento, se han descrito 16 enfermedades resultantes de la función anormal del peroxisoma, 14 de ellas están asociadas con daños en el sistema nervioso.

Otras enfermedades peroxisomales

Adrenoleucodistrofia neonatal , una forma de enfermedad de Refsum neonatal, es una forma más leve del síndrome de Zellweger con una supervivencia más prolongada.

Condrodistrofiarizomiélico , otra enfermedad que pertenece al grupo de trastornos de la biogénesis de los peroxisomas, se caracteriza únicamente por dismorfismo facial y trastorno de osificación, acortamiento de las partes proximales de las extremidades y cataratas.

Las enfermedades del segundo grupo, resultantes de la mutación de una sola enzima o proteína transportadora, incluyen, entre otras, adrenoleucodistrofia, forma clásica de la enfermedad de Refsum, distrofia condro rizomiélica, acatalasia, hiperoxaluria.

Las enfermedades del tercer grupo - enfermedades metabólicas con un defecto peroxisomal paralelo - incluyen trastornos tales comosíndrome del gen continuoy defecto letal mitocondrial-peroxisomal.

Diagnóstico de enfermedades peroxisomales

Se utilizan marcadores bioquímicos específicos para diagnosticar enfermedades peroxisomales.

En los últimos años se ha producido un rápido desarrollo de técnicas diagnósticas altamente especializadas y el uso de nuevos métodos en el estudio de defectos metabólicos determinados genéticamente, lo que permite detectar nuevos defectos peroxisomales y conocer mecanismos patogénicos ya existentes. conocidos en detalle, y en el futuro pueden facilitar el desarrollo de un método eficaz para su tratamiento.

Categoría:

Enfermedades genéticas